病毒基因組為單股正鏈rna,由大約30000個(gè)核苷酸組成,與經(jīng)典冠狀病毒僅有約60%同源性,但基因組的組織動(dòng)工與其他冠狀病毒相似?;蚪M從 5'到3'端依次為:5’-多聚酶-s-e-m-n-3'。5'端有甲基化帽子結(jié)構(gòu),其后是72個(gè)核苷酸的引導(dǎo)序列?;蚪Mrna約2/3為開放新聞?dòng)浾呖蚣埽╫rf)1a/1b,編碼rna多聚酶(rep),該蛋白直接從基因組rna翻譯,形成多蛋白前體,后者進(jìn)一步被病毒主要蛋白酶3clpro切割,主要負(fù)責(zé)病毒的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。rep的下游有4人orf,分別編碼s、e、m和n四種結(jié)構(gòu)蛋白,它們從亞基因組mrna中翻譯,亞基因組mrna以不連續(xù)轉(zhuǎn)錄的機(jī)制合成,其轉(zhuǎn)錄由轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列(trs)啟始,后者的保守序列為aaacgaac?;蚪M3'端有polya尾。
病毒包膜為雙層脂膜,外膜蛋白包括糖蛋白s、m和小衣殼e蛋白。m糖蛋白與其他冠狀病毒糖蛋白不同,僅有短的氨基末端結(jié)構(gòu)域暴露于病毒包膜的外面。長(zhǎng)而彎曲的螺旋狀核衣殼結(jié)構(gòu)由單一分子的基因組rna、多分子的堿性n蛋白以及m蛋白的羧基末端組成。病毒的模擬結(jié)構(gòu)如圖1所示。s蛋白負(fù)責(zé)細(xì)胞的黏附、膜融合及誘導(dǎo)中和抗體,相對(duì)分子質(zhì)量大約150000-180000,包括胞外域、跨膜結(jié)構(gòu)域以及短羧基末端的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。在經(jīng)典冠狀病毒中,e蛋白和m蛋白可能組成最小的裝配單位,e蛋白對(duì)病毒的組裝發(fā)揮關(guān)鍵作用,m蛋白對(duì)于病毒核心的穩(wěn)定發(fā)揮重要作用。與其他冠狀病毒不同的是,在s和e之間(x1-274aa,x2-154aa)以及m和n(x3-63aa,x4-122aa,x5-84aa)之間有多于50個(gè)氨基酸的多肽潛在編碼序列,m和n之間還有少于50個(gè)氨基酸的多肽潛在編碼序列。同源性搜索結(jié)果表明,這些潛在多肽與任何其他蛋白都沒有序列的相似性。
目前,國(guó)內(nèi)外科學(xué)家已經(jīng)報(bào)道了多株sars-cov的全基因組序列,發(fā)現(xiàn)其變異程度不高,來(lái)自新加坡4株、加拿大1株、美國(guó)1株、我國(guó)香港2株、北京4株和廣東1株共13個(gè)病毒株中發(fā)現(xiàn)了129處變異。根據(jù)其進(jìn)化樹,可以將目前的流行株分為2個(gè)基因組:一組包括我國(guó)北京4個(gè)毒株(bj01-bj04)、廣州1株(gz01)和香港中文大學(xué)測(cè)定的1個(gè)毒株(cuhk),其他毒株屬于另外一組。分析病毒的變異特征,有可能為追蹤病毒來(lái)源提供線索。
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