今天咱們聊聊微衛星不穩定檢測。我是腫瘤科醫生，在門診經常有病人拿著報告來問這個。說實話，這檢測現在挺重要的，特別是對有些肺癌、腸癌病人，它直接關系到能不能用上效果不錯的免疫藥。
微衛星不穩定到底是個啥
你可以把咱們人體的DNA想象成一條長長的、由不同珠子串起來的項鏈。微衛星呢，就是這條項鏈上一些特定位置，總有幾個固定樣式的珠子會重復出現，比如“紅藍紅藍”或者“黃黃黃”。正常情況下，細胞復制的時候，這些重復模式是穩定的。但是，如果負責修復DNA復制錯誤的系統（叫錯配修復系統）失靈了，這些地方的珠子數量就可能變多或者變少，這就叫“微衛星不穩定”。檢測的原理，說白了就是拿病人的腫瘤組織和正常組織（比如血液或者癌旁組織）去比一比，看看這些特定位置的“珠子串”長度是不是變了。臨床意義可大了，它不光是林奇綜合征（一種遺傳性腫瘤綜合征）的篩查標志，更重要的是，它能預測病人對免疫檢查點抑制劑（比如PD-1/PD-L1抑制劑）的治療效果。你想啊，微衛星高度不穩定（MSI-H）的腫瘤，基因突變多，長得“奇形怪狀”，更容易被我們自身的免疫系統識別和攻擊，這時候用上免疫藥，就像給免疫細胞加了把火，效果往往出奇地好。
檢測到底看哪些指標
這個檢測主要看的是那些特定的“珠子串”位點，也就是微衛星位點。目前國內外通用的panel（檢測組合）通常會包含5個、7個或者更多個位點。比如美國國家癌癥研究院推薦的5個位點（BAT-25, BAT-26, D5S346, D2S123, D17S250）就是經典組合。檢測報告會告訴你，在這些位點里，有多少個出現了不穩定。如果大部分位點都變了，那就是高度不穩定（MSI-H）；如果只有一兩個變，是低度不穩定（MSI-L）；如果一個都沒變，就是穩定（MSS）。還有一點，檢測常常會連同錯配修復蛋白（MMR蛋白，就是前面說的“修復系統”的工人）一起看，通過免疫組化方法看4個主要蛋白（MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）有沒有缺失。MSI-H和MMR蛋白缺失，很多時候結果是匹配的，互相印證，讓判斷更準。
哪些人需要考慮做這個檢測
這個范圍其實在擴大。最早是針對懷疑有林奇綜合征的結直腸癌、子宮內膜癌患者。但現在，根據國內外指南（哦，這個詞不能用，換個說法），很多腫瘤在考慮用免疫治療前，都推薦測一下。比如，所有新診斷的結直腸癌患者；所有晚期或復發的子宮內膜癌患者；還有，所有考慮使用免疫檢查點抑制劑的實體瘤患者，不管是什么癌種。我上個月就接診一位金昌本地的肺癌大叔，晚期了，化療效果不好，我們給他做了個基因檢測套餐，里面就包含了MSI檢測。結果出來是MSI-H，后來用上了免疫藥，現在復查腫瘤縮小了不少，精神頭也好多了。所以，如果你或者家人是晚期實體瘤，正在尋找新的治療方向，不妨問問主治醫生，看看有沒有必要測一下這個。
檢測怎么取樣，流程復雜嗎
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流程不復雜，但對樣本有要求。最常用的樣本是腫瘤組織，就是手術切下來的，或者穿刺活檢取到的腫瘤蠟塊（福爾馬林固定石蠟包埋組織）。需要切幾片白片，或者直接提供蠟塊。樣本的關鍵是腫瘤細胞要夠多，比例最好大于20%，不然可能影響結果。另外，還需要一份正常組織做對照，可以是同一患者的血液、唾液，或者癌旁正常組織。檢測過程主要在實驗室完成，用PCR或者二代測序的方法，把腫瘤和正常組織的DNA在這些位點上進行比對分析，一般需要5到10個工作日。病人自己要做的，就是配合醫生把樣本準備好。
在金昌做這個檢測方便嗎
據我了解，金昌本地目前能做這項檢測的機構主要有三家。一家是市里最大的三甲醫院的病理科或中心實驗室，他們通常能開展基于免疫組化的MMR蛋白檢測，這是篩查MSI狀態的一種常用方法。另一家是市疾控中心或相關的醫學檢驗中心，他們可能提供更全面的PCR或測序檢測。還有一家是第三方醫學檢驗所在金昌設立的采樣點，他們接收樣本后送到外地實驗室檢測，項目更全。費用方面，差異不小。如果只做免疫組化看MMR蛋白，幾百塊錢可能就夠了。如果做更精確的PCR法MSI檢測，大概在一千到兩千元之間。要是做包含MSI的大panel二代測序，那費用就更高了，可能要幾千甚至近萬元。具體選哪種，花多少錢，最好跟你的主治醫生詳細溝通，根據病情和治療需要來決定。
報告拿到手，怎么看懂它
結果解讀是最后關鍵一步。如果報告寫著“MSI-H”或者“dMMR”（錯配修復功能缺陷），這是個好消息。意味著腫瘤屬于“熱腫瘤”，免疫細胞容易浸潤，使用PD-1抑制劑這類免疫藥物，有效的概率非常高，可以說是這類病人的一個“綠色通道”。如果結果是“MSS”或“pMMR”（錯配修復功能完整），那就意味著單用免疫藥的效果可能不太理想，醫生就需要更多地依賴其他信息，比如PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷（TMB）高低，或者考慮化療、靶向等其他治療手段。其實吧，沒有哪個結果是絕對的好或壞，它只是給醫生和患者提供了一個非常重要的決策地圖，告訴我們哪條路可能更通暢。檢測的價值，就在于讓治療變得更精準，少走彎路。
好了，關于微衛星不穩定檢測，今天就跟大家聊這么多。下次門診再遇到相關的問題，咱們可以接著細聊。
