在結(jié)直腸癌和肺癌的靶向治療中，針對(duì)KRAS G12C突變的藥物，客觀緩解率能達(dá)到40%以上。這個(gè)數(shù)據(jù)意味著，精準(zhǔn)的基因檢測(cè)是打開有效治療大門的第一把鑰匙。
KRAS檢測(cè)：從基因密碼到用藥地圖
KRAS基因檢測(cè)，說白了就是看看患者腫瘤細(xì)胞里這個(gè)特定的基因有沒有“壞掉”，以及是怎么“壞掉”的。它的原理不復(fù)雜，醫(yī)生從患者的腫瘤組織或血液里提取出DNA，然后用像PCR、二代測(cè)序這些技術(shù)，去查找KRAS基因上特定的“錯(cuò)別字”。這個(gè)檢測(cè)的臨床意義非常直接：它是一張明確的用藥“否決單”或“通行證”。比如，在晚期結(jié)直腸癌里，如果KRAS基因是突變狀態(tài)，那么使用西妥昔單抗這類EGFR抑制劑就基本無效，甚至可能有害。檢測(cè)就是為了避免這種無效治療，把錢和精力花在刀刃上。
檢測(cè)靶點(diǎn)：不止看一個(gè)“壞點(diǎn)”
很多人以為KRAS檢測(cè)就是查一個(gè)點(diǎn)，其實(shí)吧，遠(yuǎn)不止如此。常規(guī)檢測(cè)會(huì)覆蓋KRAS基因的第2、3、4號(hào)外顯子，這里聚集了最常見的突變位點(diǎn)，比如G12D、G12V、G13D這些。現(xiàn)在更全面的檢測(cè)，會(huì)把NRAS和BRAF基因也一起看了，這幾個(gè)基因在同一條信號(hào)通路上，是“一伙的”。你想啊，光看KRAS沒問題，但NRAS突變了一樣會(huì)導(dǎo)致EGFR抑制劑失效。所以，目前主流的做法是做“RAS/BRAF多基因聯(lián)合檢測(cè)”，一張報(bào)告把幾個(gè)關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)都排查清楚，這樣給出的用藥建議才更靠譜。
誰需要做這個(gè)檢測(cè)？
主要是兩類腫瘤患者。第一類是確診的晚期結(jié)直腸癌患者，計(jì)劃使用抗EGFR靶向藥（如西妥昔單抗、帕尼單抗）前，這個(gè)檢測(cè)是必須的，已經(jīng)寫進(jìn)了國(guó)內(nèi)外的治療規(guī)范。第二類是晚期非小細(xì)胞肺癌患者，特別是肺腺癌患者，因?yàn)镵RAS G12C突變現(xiàn)在有了對(duì)應(yīng)的靶向藥，檢測(cè)到就能用。另外，一些胰腺癌、膽管癌患者也可能從中獲益。其實(shí)吧，隨著靶向藥越來越多，這個(gè)檢測(cè)的適用人群還在擴(kuò)大。
我接觸過一個(gè)梧州的乳腺癌患者李女士，她的情況比較特殊，發(fā)生了肺轉(zhuǎn)移。常規(guī)的乳腺癌基因檢測(cè)沒找到靶點(diǎn)，治療陷入僵局。后來我們建議她用轉(zhuǎn)移灶的肺組織做了包含KRAS在內(nèi)的多基因檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了罕見的KRAS G12C突變。正是這個(gè)結(jié)果，讓她有機(jī)會(huì)用上了當(dāng)時(shí)剛上市不久的對(duì)應(yīng)靶向藥，病情得到了有效控制。這個(gè)案例說明，在標(biāo)準(zhǔn)治療無效時(shí)，廣泛的基因檢測(cè)可能找到新的出路。
檢測(cè)流程與樣本：組織是金標(biāo)準(zhǔn)
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流程不復(fù)雜。第一步，由臨床醫(yī)生評(píng)估并開具檢測(cè)申請(qǐng)。第二步，準(zhǔn)備樣本。最好的樣本是手術(shù)或活檢取出的腫瘤組織蠟塊，這是“金標(biāo)準(zhǔn)”。如果實(shí)在取不到組織，也可以用外周血做“液體活檢”，抽一管血就行，但血液檢測(cè)的準(zhǔn)確性略低于組織，存在假陰性的可能。第三步，樣本被送到有資質(zhì)的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室完成DNA提取、建庫(kù)、上機(jī)測(cè)序和數(shù)據(jù)分析，一般需要5到10個(gè)工作日。最后，由分子病理醫(yī)生審核并出具正式報(bào)告。
在梧州做檢測(cè)的選擇與花費(fèi)
在梧州，三甲醫(yī)院的病理科或腫瘤科通常都能開展這項(xiàng)檢測(cè)，或者有合作的第三方檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。患者不用奔波去外地，在本地的醫(yī)院就能完成采樣和送檢。具體哪些醫(yī)院能做，你的主治醫(yī)生最清楚，他們會(huì)根據(jù)醫(yī)院的情況來安排。費(fèi)用方面，如果只做KRAS單基因檢測(cè)，價(jià)格相對(duì)低一些，大概在1000元上下。但更推薦做RAS/BRAF多基因套餐，或者更全面的多基因Panel，費(fèi)用范圍就比較寬了，通常在3000元到6000元不等。這個(gè)錢，很多情況下醫(yī)保能報(bào)銷一部分，具體的報(bào)銷政策可以咨詢醫(yī)院的醫(yī)保辦。
報(bào)告解讀：陽性與陰性的現(xiàn)實(shí)含義
拿到報(bào)告，關(guān)鍵看結(jié)論。如果報(bào)告說“檢測(cè)到KRAS基因突變”，也就是陽性，那在結(jié)直腸癌里，基本就告別了EGFR靶向藥。但在肺癌里，如果恰好是G12C突變，反而是個(gè)好消息，意味著有對(duì)應(yīng)的靶向藥可用。如果報(bào)告是“未檢測(cè)到KRAS基因突變”，即陰性，在結(jié)直腸癌治療中，這是一個(gè)積極的信號(hào)，提示患者有很大概率能從抗EGFR靶向治療中獲益。不過，陰性結(jié)果也需要結(jié)合其他基因（如NRAS, BRAF）的情況綜合判斷。一份專業(yè)的報(bào)告不會(huì)只給一個(gè)“陽性/陰性”的結(jié)論，它會(huì)詳細(xì)列出突變的位點(diǎn)、類型和豐度，并給出具體的用藥提示。把這些信息完整地交給你的腫瘤科醫(yī)生，他們會(huì)結(jié)合你的整體情況，制定出最合適的治療方案。
基因檢測(cè)就像打仗前的偵察兵，把敵情摸清楚了，仗才好打。錢花了，時(shí)間花了，圖的就是一個(gè)明明白白治療。關(guān)于梧州本地檢測(cè)的具體情況，多和你的主治醫(yī)生聊聊，他們掌握的信息最直接。
