1、遺傳
遺傳的因素，有遺傳性的患者有5%-10%，這一般稱為家族性肌萎縮性側(cè)索硬化，成年型屬常染色體顯性遺傳，青年型為常染色體顯性或隱性遺傳，臨床上與散發(fā)病例難以分別。
2、中毒
中毒的因素，興奮毒性神經(jīng)遞質(zhì)。經(jīng)過調(diào)查，一些患者轉(zhuǎn)運功能喪失是由于運動皮質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)運體mRNA轉(zhuǎn)錄副本異常連接異常所致。
3、疾病因素
肌源性肌萎縮常見于肌營養(yǎng)不良、營養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直癥、周期性麻痹、多發(fā)性肌炎、外傷如擠壓綜合征等、缺血性肌病、代謝性肌病、內(nèi)分泌性肌病、藥源性肌病、神經(jīng)肌肉傳遞障礙性肌病如重癥肌無力等。
4、免疫
免疫的因素，盡管MND患者血清曾檢出多種抗體和免疫復(fù)合物，但尚無證據(jù)表明這些抗體可選擇性以運動神經(jīng)元為靶神經(jīng)因子?，F(xiàn)在認(rèn)為，MND是不屬于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病的。
5、長期不運動
廢用性肌萎縮上運動神經(jīng)元病變系由肌肉長期不運動引起，全身消耗性疾病如甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等。
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