長期以來,卵巢癌一直是婦科腫瘤中惡性程度最高者。在美國,其死亡率自1979年以來并未隨著醫(yī)學(xué)科研的進(jìn)展而有任何地降低,始終維持在十萬分之9.8左右。
目前已知的一種于卵巢癌相關(guān)的基因是p53基因。該基因能夠調(diào)節(jié)人體內(nèi)某些其他基因的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而起到抑制細(xì)胞增殖,修復(fù)損傷的細(xì)胞作用。該基因的功能發(fā)生缺陷則可導(dǎo)致人體細(xì)胞異常增殖的發(fā)生。
最新研究成果顯示:發(fā)生p53基因無效突變的卵巢癌患者較之發(fā)生p53基因錯(cuò)義突變者其預(yù)后更差。(前者的平均存活期為1.49年;后者為3.6年)值得注意的是,雖然p53基因的無效突變對卵巢癌患者的預(yù)后有很大的影響,其錯(cuò)義突變以及過量表達(dá)對病人的影響卻很小。
科學(xué)家在研究中發(fā)現(xiàn),p53基因的無效突變可導(dǎo)致其產(chǎn)生一種頂端截短的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)不能與dna結(jié)合,無修復(fù)損傷細(xì)胞的活性。此外,這種突變還能夠直接降低癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性,誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性。
由于單克隆抗體do7染色法無法精確檢測出p53基因陽性的癌組織,所以先前進(jìn)行的所有僅依靠免疫組織化學(xué)法(ihc)研究p53基因的試驗(yàn)不同程度上均受到了技術(shù)方面的限制。而在該項(xiàng)研究中,科學(xué)家同時(shí)運(yùn)用了兩種檢測手段:用ihc do7抗體染色法檢測p53基因的過度表達(dá);在對p53基因測序前這對其進(jìn)行單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(sscp)。該試驗(yàn)的研究對象主要是一些40到70年齡段的晚期卵巢癌患者。
科學(xué)家指出,p53基因無效突變的卵巢癌患者預(yù)后較差是因?yàn)槠浒┙M織極易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移。科學(xué)家建議此類患者有可能的話應(yīng)盡早進(jìn)行p53基因的轉(zhuǎn)基因治療。(實(shí)習(xí)編輯:悅木)
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