主要目的：在HR+、HER2-的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性中比較Abemaciclib治療聯(lián)用NSAI（阿那曲唑或來曲唑）治療相對(duì)于安慰劑聯(lián)用NSAI治療在PFS方面的差異。

關(guān)鍵次要目的：在HR+、HER2-的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性中比較Abemaciclib聯(lián)用氟維司群治療相對(duì)于安慰劑聯(lián)用氟維司群治療在PFS方面的差異。

受試者信息

年齡：18歲(最小年齡)~歲(最大年齡)

性別：女

健康受試者： 無(wú)

入選標(biāo)準(zhǔn)

被診斷為HR+、HER2-乳腺癌

滿足納入標(biāo)準(zhǔn) （2a）或（2b）。滿足納入標(biāo)準(zhǔn)2a 的患者將被納入隊(duì)列A，滿足納入標(biāo)準(zhǔn)2b 的患者將被納入隊(duì)列B。

2a）患有不適于接受根治性切除或放射治療的局部復(fù)發(fā)疾病，或轉(zhuǎn)移性疾病。此外，患者必須滿足下述標(biāo)準(zhǔn)中的1 項(xiàng)：完成輔助內(nèi)分泌治療超過1 年后出現(xiàn)具有影像學(xué)進(jìn)展證據(jù)的復(fù)發(fā)且既往未接受用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病的內(nèi)分泌治療，或出現(xiàn)原發(fā)mBC 且既往未接受任何內(nèi)分泌治療；

2b）患者不適于接受根治性切除或放射治療的局部復(fù)發(fā)性疾病，或轉(zhuǎn)移性疾病。此外，患者必須滿足下述標(biāo)準(zhǔn)中的1 項(xiàng)：接受新輔助或輔助內(nèi)分泌治療期間復(fù)發(fā)并有影像學(xué)進(jìn)展證據(jù)，且進(jìn)展后未接受后續(xù)的內(nèi)分泌治療，或完成輔助內(nèi)分泌治療后1 年內(nèi)出現(xiàn)具有影像學(xué)進(jìn)展證據(jù)的復(fù)發(fā)，且進(jìn)展后未接受后續(xù)的內(nèi)分泌治療，或完成輔助內(nèi)分泌治療后超過1 年復(fù)發(fā)，并隨后在接受抗雌激素藥物或芳香酶抑制劑作為一線轉(zhuǎn)移性疾病內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)且有影像學(xué)進(jìn)展證據(jù)（患者不可以接受過用于轉(zhuǎn)移性疾病的超過1 線的內(nèi)分泌治療或任何既往化療），或出現(xiàn)原發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病，且隨后在接受抗雌激素藥物或芳香酶抑制劑作為轉(zhuǎn)移性疾病一線內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)（患者不可以接受過用于轉(zhuǎn)移性疾病的超過1 線的內(nèi)分泌治療或任何既往化療）；

處于絕經(jīng)后狀態(tài)

患有實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）v1.1 中定義的下述1 種疾?。嚎蓽y(cè)量疾病，或僅有骨病灶的不可 測(cè)量疾病

東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）量表測(cè)定的體能狀態(tài)（PS）為≤1

有正常的器官功能

女性且年齡>18 歲

隨機(jī)分組至少2 周前，停止針對(duì)姑息治療或有骨折風(fēng)險(xiǎn)的溶骨性病變進(jìn)行的局部放 療，且已經(jīng)自既往治療的急性作用中恢復(fù)（直至毒性緩解至基線或至少1 級(jí)水平），殘余的脫發(fā)效應(yīng)或周圍神經(jīng)病除外

在采取任何研究特定的步驟之前給予書面的知情同意

能夠吞服膠囊

可 靠，并愿意參與整個(gè)研究過程的研究，并愿意遵循研究程序

排除標(biāo)準(zhǔn)

存在內(nèi)臟危象、淋巴管播散或軟腦膜癌變

患炎性乳腺癌

存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的臨床證據(jù)或病史

目前正接受或既往曾接受用 于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療

曾接受依維莫司或氟維司群（氟維司群僅適用于隊(duì)列B）治療

曾接受過任何CDK4 和CDK6 抑制治療

隨機(jī)分組前7 天內(nèi)啟用了雙磷酸鹽類或已批準(zhǔn)的靶向作 用于RANK 配體（RANK-L）的制劑

目前被納入涉及研究用產(chǎn)品（IP）或某種藥物或器械批準(zhǔn)外使 用（不包括本研究中使用的IP/器械）的臨床試驗(yàn)，或同時(shí)被納入其他類型經(jīng)判斷認(rèn)為在科學(xué)或醫(yī)學(xué)上與本研究不相容的醫(yī)學(xué)研究

在隨機(jī)分組之前14 天或21 天內(nèi)（分別對(duì)應(yīng)于非骨髓抑制劑或骨髓抑制劑 治療）接受過尚未獲得監(jiān)管批準(zhǔn)任何適應(yīng)癥的藥物治療

在隨機(jī)分組之前14 天內(nèi)曾接受過大手術(shù)， 需要經(jīng)歷手術(shù)創(chuàng)口和部位的術(shù)后愈合

近期（隨機(jī)分組前28 天內(nèi)）曾接種過減毒活疫苗，如黃熱病 疫苗

之前已存在嚴(yán)重性疾病，研究者判斷認(rèn)為該疾病可能妨礙患者參加本研究

在過去12 個(gè) 月內(nèi)存在以下任何一種個(gè)人病史：心血管病因的暈厥、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)或心臟驟停

存在任 何其他癌癥病史，除非癌癥在無(wú)治療的情況下完全緩解至少達(dá)3 年

曾接受自體或異體干細(xì)胞移植

存在活動(dòng)性細(xì)菌或真菌感染或活動(dòng)性病毒感染的臨床證據(jù)，根據(jù)研究者判斷，感染情況將導(dǎo)致這些患者無(wú)法參與研究

試驗(yàn)分組

試驗(yàn)藥

LY2835219膠囊，規(guī)格100mg；口服，每12小時(shí)一次，每次150mg；用藥時(shí)程：連續(xù)用藥共計(jì)28天

LY2835219膠囊，規(guī)格50mg；口服，每12小時(shí)一次，每次150mg；用藥時(shí)程：連續(xù)用藥共計(jì)28天

對(duì)照藥

安慰劑膠囊 膠囊劑；規(guī)格50mg；口服，每12小時(shí)一次；用藥時(shí)程：連續(xù)用藥共計(jì)28天

安慰劑膠囊 膠囊劑；規(guī)格100mg；口服，每12小時(shí)一次；用藥時(shí)程：連續(xù)用藥共計(jì)28天

阿那曲唑片英文名：Anastrozole商品名：瑞寧得 片劑；規(guī)格1mg；口服；每24小時(shí)一次，每次1mg；用藥時(shí)程：連續(xù)用藥共計(jì)28天

來曲唑片英文名：Lelrozol商品名：弗隆 片劑；規(guī)格2.5mg；口服；每24小時(shí)一次，每次2.5mg；用藥時(shí)程：連續(xù)用藥共計(jì)28天

終點(diǎn)指標(biāo)

主要終點(diǎn)

在HR+、HER2-的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性中比較LY2835219治療聯(lián)用NSAI（阿那曲唑或來曲唑）治療相對(duì)于安慰劑聯(lián)用NSAI 治療在PFS 方面的差異。

主要終點(diǎn)的評(píng)價(jià)時(shí)間

治療期：直至疾病進(jìn)展或滿足其他停止治療標(biāo)準(zhǔn)

短期隨訪（停止治療后）：30 天

長(zhǎng)期隨訪（停止治療后）：直至死亡

除了乳腺癌之外，禮來今年6月12日還首次公示了一項(xiàng)Abemaciclib（LY2835219）治療NSCLC的國(guó)際多中心III期研究，但在中國(guó)的目標(biāo)入組人數(shù)僅有10人。