健康一線(vodjk.com)4月20日訊   近日，據(jù)外媒報(bào)導(dǎo),Ultragenyx Pharmaceutical、Kyowa Hakko Kirin、及其旗下全資子公司Kyowa Kirin International PLC一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的burosumab（KRN23）研究在治療X染色體連鎖低磷酸血癥（XLH）的成年患者中獲得了24周長(zhǎng)的積極數(shù)據(jù)。使用burosumab單抗治療的患者在身體僵硬程度方面也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，大幅改善身體功能和緩解疼痛。不良事件與以前在成人和兒童的開(kāi)放標(biāo)簽研究中觀察到的事件是一致的。

該臨床研究納入了134名患者，以1:1隨機(jī)分配1 mg/kg劑量burosumab或安慰劑，每4周1次，療程24周。該研究達(dá)到了提高血清磷酸水平的主要終點(diǎn)，94％的患者用burosumab單抗治療（n=68）后血清磷酸水平高于正常下限，維持在24周的低正常范圍內(nèi)，而只有8％的病人在安慰劑組（n=66; p<0.0001）中達(dá)到上述指標(biāo)。

該臨床試驗(yàn)有三個(gè)預(yù)先指定的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括僵硬度和身體功能，均由骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)WOMAC®（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index）測(cè)量；疼痛程度由過(guò)去24小時(shí)內(nèi)最壞的疼痛指標(biāo)評(píng)分BPI Q3（Brief Pain Inventory Question 3）測(cè)量。在第24周，burosumab組治療患者的僵硬度平均得分為7.87分，安慰劑組患者則有0.25分惡化（平均差異為8.12分; p=0.0122）。burosumab組患者的身體功能改善了3.11分，而安慰劑組患者有1.79分惡化（平均差異為4.90分; p=0.0478）。安慰劑組患者的疼痛評(píng)分改善0.79，而安慰劑組患者的疼痛評(píng)分改善0.32（平均得分差為0.46分; p=0.0919）。

Burosumab是由Kyowa Hakko Kirin公司發(fā)現(xiàn)的，它是針對(duì)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）的在研重組完全人源化單克隆IgG1抗體。FGF23通過(guò)調(diào)節(jié)磷酸鹽排泄和腎臟內(nèi)活性維生素D的生成來(lái)降低血清里面的磷酸鹽和活性維生素D水平。Ultragenyx和Kyowa Hakko Kirin正在開(kāi)發(fā)burosumab用于治療XLH和腫瘤誘導(dǎo)的骨軟化癥（TIO），這些疾病的特征呈現(xiàn)為過(guò)量水平的FGF23。磷酸鹽的過(guò)度消耗在XLH和TIO疾病中是由于FGF23過(guò)量活性而引起的，burosumab單抗可有效與FGF23結(jié)合并抑制FGF23的生物學(xué)活性。通過(guò)在XLH和TIO患者中阻斷過(guò)量的FGF23，burosumab旨在增加磷酸鹽從腎臟再吸收并增加維生素D的產(chǎn)生，從而也增強(qiáng)腸道中磷酸鹽和鈣離子的吸收。

Ultragenyx的首席執(zhí)行官兼總裁Emil D. Kakkis博士說(shuō)道：“這些數(shù)據(jù)表明使用burosumab治療的患者有臨床改善，并支持了治療成人患者的潛力。結(jié)合有利的安全性數(shù)據(jù)和強(qiáng)勁的血清磷反應(yīng)，我們認(rèn)為這些臨床資料應(yīng)該支持治療XLH成人患者的監(jiān)管提交，我們期待與美國(guó)FDA討論我們的申請(qǐng)計(jì)劃。”