再生元/賽諾菲10月31日宣布，dupilumab治療成人和兒童甾體依賴性重度哮喘的III期研究（VENTURE研究）到達主要終點和次要終點。

VENTURE研究招募了210例入組前使用口服皮質激素藥物（潑尼松或潑尼松龍）6個月以上的重度哮喘患者，按照1:1隨機給藥dupilumab （每周1次300mg，負荷劑量600mg）或安慰劑。患者基線的嗜酸粒細胞計數中位置為260個/μl。

在第24周，dupilumab聯合標準療法可以顯著降低口服皮質激素藥物（OCS）的平均用量達70%（中位降幅100%），而安慰劑聯合標準療法組降低42%（中位降幅50%），兩組之間有顯著性差異（p<0.0001）。對于基線時嗜酸粒細胞計數≥300個/μl的患者，dupilumab聯合標準療法可以使OCS的用量平均降低80%（中位降幅100%），而安慰劑組降低43（中位降幅50%）。

在第24周時，dupilumab 治療組不僅降低了OCS藥物用量，還使總體患者人群的哮喘發作減少了59%，使嗜酸粒細胞計數≥300個/μl患者的哮喘發作減少了71%。

第24周時，dupilumab治療組相比安慰劑還顯著改善了患者肺功能，總體人群的1秒用力呼氣量（FEV1）增加了220ml（15%），嗜酸粒細胞計數≥300個/μl患者的FEV1提高了320ml（25%）。

dupilumab的安全性和耐受性與之前的研究結果一致。與安慰劑組相比，dupilumab更常見的不良反應包括注射部位反應（9% vs 4%）、嗜酸粒細胞增多（14% vs 1%），不過大多為輕度而且可以得到緩解。總體上，兩組之間的不良事件具有可比性。VENTURE研究的詳細數據將在不久后召開的學術會議上公布。

dupilumab是一種靶向IL-4/IL-13的全人源單克隆抗體，今年3月28日被FDA批準（商品名Dupixent ）用于局部療法無效的中重度特應性皮炎。EMA在9月份批準Dupixent (dupilumab)用于治療適合全身療法的中重度特應性皮炎。dupilumab被分析師預測為年銷售額可超過40億美元的重磅炸彈。

華盛頓大學醫學院Mario Castro教授指出：“重度和不受控制的哮喘會導致對口服皮質激素類藥物的嚴重依賴，進而在短期和長期內可能誘發嚴重不良反應，包括體重增加、糖尿病、骨質疏松、青光眼、焦慮、抑郁、心血管疾病、免疫抑制等。臨床上迫切需要新藥物來降低重度哮喘患者的OCS藥物用量，減少哮喘發作，改善患者肺功能。

VENTURE研究是在不受控制重度哮喘患者中開展的第3項關鍵研究。之前的QUEST III期研究和IIb期關鍵研究都獲得了積極結果。再生元/賽諾菲計劃年底前向FDA提交補充申請以擴大dupilumab適應癥。