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節律分子BMAL1可對抗酒精性脂肪肝

來源:生物谷   2018年03月16日 15:04 手機看

酒精性肝病是全世界范圍內慢性肝臟疾病的主要類型之一,是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病,初期通常表現為脂肪肝,進而可發展成酒精性肝炎、肝臟纖維化和肝硬化。一些流行病學研究表明酒精性肝病與節律受損存在潛在關聯,但是肝臟節律蛋白在酒精性肝病病理過程中發揮的作用還沒有得到了解。來自美國密歇根大學醫學院的研究人員發現肝臟細胞內的生物鐘蛋白BMAL1對肝臟具有保護作用,相關研究結果發表在國際學術期刊Hepatology上。

在這項研究中,研究人員發現肝臟細胞中的生物鐘蛋白BMAL1能夠保護小鼠避免發生酒精性肝病。他們在小鼠的肝臟中特異性敲除了BMAL1,在進行了含酒精飲食喂養之后發現肝臟內缺少了BMAL1的小鼠會發生更為嚴重的肝臟脂肪變性和損傷,同時脂質從頭合成和脂肪酸氧化過程也都受到抑制,補充合成的PPARα配體能夠改善上述表型。通過在敲除小鼠的肝臟中持續表達具有活性的AKT重新恢復脂質從頭合成不僅能夠增強肝臟脂肪酸氧化還能夠削弱酒精誘導的脂肪肝和肝臟損傷。更進一步的研究表明,在敲除小鼠的肝臟細胞中過表達脂質合成相關的轉錄因子ChREBP也能夠增加脂肪酸氧化并部分改善酒精誘導的脂肪肝和肝損傷,而過表達另一個脂質合成相關的轉錄因子SREBP1-c并不能起到保護作用。

總得來說,該研究發現肝臟細胞中的節律蛋白BMAL1通過將ChREBP誘導的脂質從頭合成與PPARα介導的脂肪酸氧化偶聯在一起發揮對抗酒精性肝病發生的作用。該研究為酒精性肝病治療提供了一個新的潛在靶點。

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