長期以來，胰島素抵抗和升高的血糖水平被認為是導致2型糖尿病的原因。然而，在最新發表的一項研究中，科學家們提供的證據表明，事實可能與“先前的認知”大不相同！

圖片來源：Cell Metabolism（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.003）

3月15日，發表在Cell Metabolism上題為“Elevated Levels of the Reactive Metabolite Methylglyoxal Recapitulate Progression of Type 2 Diabetes”的論文稱，在果蠅中，是代謝物甲基乙二醛（methylglyoxal，MG）水平的升高導致了典型的糖尿病代謝紊亂，以及胰島素抵抗、肥胖和血糖水平升高。

2型糖尿病是一種典型的中年或老年糖尿病，會導致嚴重的并發癥，包括患心臟病和中風的風險升高，以及嚴重的眼睛、神經和腎臟損傷等。先前，這些危險的晚期效應被認為是由高血糖引起的，且當利用藥物使高血糖水平降低時，心肌梗塞和中風的發生率以及其他并發癥會并行地減少。

然而，參與這項新研究的Peter Nawroth表示，上述觀點并不是在所有時候都完全適用。近年來，大量的臨床試驗表明，盡管使用藥物將血糖水平降低至低于糖尿病閾值，但許多患者還是遭受了典型的糖尿病并發癥——神經和腎臟損傷。這表明， 2型糖尿病可能存在“獨立于胰島素和葡萄糖的致病原因”。

此前，Nawroth等曾在2型糖尿病患者中觀察到高水平的葡萄糖代謝物MG。迄今為止，醫生們認為這是血糖水平升高的結果。同時，由于MG會對蛋白質造成損傷，因此，教科書認為它一定是導致典型糖尿病損傷的“罪魁禍首”之一。然而，根據最近的研究結果，Nawroth等現在對這一系列事件表示懷疑。

根據先前的研究，當大鼠通過食物被喂以MG后，它們會產生許多典型的糖尿病癥狀，包括胰島素抵抗。基于此，Nawroth等計劃調查長期升高MG濃度對機體的影響。他們選擇了果蠅作為研究模型。

Flies are an established model to study energy metabolism. The body fat of this fly is labelled with GFP ("green fluorescent protein"). Credit: The German Cancer Research Center

領導該研究的Aurelio A. Teleman解釋道：“雖然果蠅與人類之間的關系并不密切，但它們的能量代謝在進化的早期就發展起來了，因此，針對果蠅的研究結果是有意義的，且通常能夠被轉化到哺乳動物和人類中。”

具體來說，研究中，利用基因工程手段，科學家們關閉了果蠅體內分解MG的酶。這使得MG在果蠅體內積聚。很快，果蠅產生了胰島素抵抗，之后，變得肥胖；當成長到較高的年齡時，它們的葡萄糖水平也會被打亂。

圖片來源：Cell Metabolism

Teleman認為，該研究表明，增加MG水平足以觸發胰島素抵抗和典型的糖尿病代謝紊亂，同時，實驗結果也明確證實，MG并不是2型糖尿病的結果，而是它的原因（MG is not the consequence but rather the cause of type 2 diabetes）。

此外，這一發現還反過來提出了一個問題：什么可能會導致MG水平升高？對此，Teleman表示：“現在，我們還不清楚，為什么會這樣。這將是我們未來研究的重要方面。MG的產生和分解受許多代謝過程的影響。我們必須更好地理解這些過程。同時，我們還要抓緊在小鼠中開展研究。”

原標題：認知或改寫！2型糖尿病存在其他致病原因 | Cell子刊

參考資料：

Are high blood glucose levels an effect rather than the cause of diabetes?