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個性化免疫療法或可對抗一系列癌癥

來源:生物谷   2018年03月21日 15:59 手機看

一項路德維格癌癥研究所的研究顯示卵巢癌對個性化免疫療法很敏感,而卵巢癌很耐受目前的免疫療法。這項研究由路德維格癌癥研究所主任Alexandre Harari和George Coukos領導完成,顯示卵巢癌組織中本身就含有高度活化的殺傷性T細胞,可以殺死感染細胞以及癌細胞。這項研究展示了他們如何找到這些細胞、并將它們選擇性地進行擴增以用于個性化的、基于細胞的免疫療法。

“像黑素瘤、肺癌等腫瘤中的細胞趨向于高度突變,因此這些腫瘤對免疫治療響應很好。”Harari說道。“而我們能否在低突變負荷的腫瘤中檢測到足夠的突變反應性T細胞一直是一個問題。”

Harari、Coukos及其同事在《Nature Communications》上報道了他們的發現:盡管是低突變負荷腫瘤,但是上皮卵巢癌中仍然有可以特異性識別和殺傷癌細胞的T細胞浸潤。

癌細胞通常攜帶大量突變,表達異常蛋白,可以將癌細胞暴露在免疫系統之下。殺傷性T細胞可以識別這些抗原中的微小的突變——腫瘤表位。但是就算是同一種癌癥,每個病人的腫瘤表位都不相同。因此科學家們在開發靶向這些癌癥抗原的療法中遇到了瓶頸。

為了解決這個問題,研究人員已經開發出了一種先進的手段,直接從病人體內提取出T細胞,并篩選擴增那些對病人腫瘤活性最高的T細胞,最后再回輸到病人體內。這個方法通常依賴于血液中提取T細胞,而不是腫瘤中的腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)。

但是從血液中提取T細胞進行的T細胞免疫療法在實體瘤中并沒有很好的效果。此外,在使用TILs進行相關實驗時,科學家們發現這些細胞在擴增的時候會顯著的衰弱。

“為了解決這些問題,我們開發出了一種新方法,可以高效鑒定高度反應性的TILs并擴增它們。”Harari說道。“這使得我們可以比較TILs與來自外周血的淋巴細胞靶向腫瘤表位的能力。”

研究人員發現使用他們的方法從卵巢癌中分離出的殺傷性T細胞可以更好地識別腫瘤表位。

更重要的是研究人員發現使用他們的方法可以從90%的卵巢癌病人腫瘤組織中獲得TILs。

“最大的信息是未來的基于細胞的免疫療法也可能用于治療突變低負荷的腫瘤,同時應該傾向于使用TILs而不是外周血來源的淋巴細胞。這種獲得富集的TILs的新策略將提供更大的治療機會。”Coukos說道。

Harari、Coukos及其同事現在正在路德維格癌癥研究所的洛桑分部使用他們的新發現針對癌癥病人開發一種新的個性化免疫療法。 

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