來自瑞典卡羅琳斯卡研究所和德國漢諾威醫學院的研究人員發表了兩項研究，從而為在治療中斷后，免疫系統如何如何作出反應和協助清除乙型肝炎病毒（HBV，又稱乙肝病毒）感染提供了新的見解。這些發現為在未來采取量身定制的治療策略提供了框架。相關研究結果分別發表在Journal of Infectious Diseases期刊和Journal of Hepatology期刊上，論文標題分別為“Increased NK Cell Function After Cessation of Long-Term Nucleos(t)ide Analogue Treatment in Chronic Hepatitis B Is Associated With Liver Damage and HBsAg Loss”和“Hepatitis B virus-specific T cell responses after stopping nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg negative chronic hepatitis B”。

乙肝病毒，圖片來自iStock

由HBV引起的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），影響著全球2.5億人。這種病毒感染肝臟，而且被感染的患者有發生肝硬化和肝癌的風險。

核苷/核苷酸類似物（nucleoside/nucleotide analogue, NA）是治療慢性乙型肝炎最常用的藥物，但是這種治療僅能抑制這種病毒，很少根除這種病毒感染。因此，對于大多數患者而言，這是一種終生治療。

一些患者的免疫系統發生恢復

基于此，為了實現清除HBV的目標，人們就需要不斷地評估新的治療策略。其中的一種策略涉及對已經接受治療多年的患者進行計劃性的NA治療中斷（structured NA treatment interruption）。在20％～30％的選擇這種治療策略的慢性乙型肝炎患者中，他們的免疫系統從這種慢性感染導致的免疫耗盡中恢復過來并獲得當這種治療停止后這種病毒開始復制時就高效地抵抗這種病毒的能力。

在一項臨床試驗中，15名慢性乙型肝炎患者接受了一種計劃性治療中斷。在接受這種計劃性治療中斷之前、期間和之后，這些研究人員利用流式細胞術密切地監測這些患者并不斷地采集這些患者的生物樣品用于隨后的分析。這項研究的重點是免疫系統中有能力識別和清除被這種病毒感染的肝細胞的免疫細胞。

卡羅琳斯卡研究所醫學系博士生Christine Zimmer說，“NA中斷治療顯著地增強這些免疫細胞殺滅被乙肝病毒感染的肝細胞的能力，而且這種能力增強還與這些患者的功能性治愈有關。對清除這種感染的患者，我們還發現，免疫系統更少遭受耗盡，而且特異性地殺滅這種病毒的免疫細胞在體內發生增殖。”

需要進一步的研究

盡管這類臨床試驗的患者招募極具挑戰性，但是這些研究結果需要在更大的研究中加以證實。

卡羅琳斯卡研究所醫學系副教授Niklas Björkström說，“有幾個問題仍然有待回答，比如確定在停止NA治療后實現慢性乙型肝炎患者功能性治愈所需的免疫系統中的確切組成部分，以及確定將從哪些患者從停止NA治療中獲益。”

參考資料：

New strategy to cure chronic hepatitis B infection

Christine L Zimmer Franziska Rinker Christoph H?ner zu Siederdissen et al. Increased NK Cell Function After Cessation of Long-Term Nucleos(t)ide Analogue Treatment in Chronic Hepatitis B Is Associated With Liver Damage and HBsAg Loss. Journal of Infectious Diseases, 23 April 2018, 217(10):1656–1666, doi:10.1093/infdis/jiy097

Rinker F1, Zimmer CL2, Siederdissen CHZ et al. Hepatitis B virus-specific T cell responses after stopping nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg negative chronic hepatitis B. Journal of Hepatology, Published online: 2018 May 11, doi:10.1016/j.jhep.2018.05.004

原標題：兩項研究揭示一種有望治愈HBV感染的新策略