近日，開發(fā)新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）療法的公司Sesen Bio宣布，一項正在進行的3期臨床試驗VISTA的3個月中期數(shù)據(jù)積極。在這項研究中，研究人員使用了新型ADC療法Vicinium治療患有高級別非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的患者。

膀胱癌是美國第六大常見的癌癥，大約80％的患者為NMIBC。在這類疾病中，癌細胞位于膀胱內(nèi)或已長入膀胱內(nèi)腔，但尚未擴散至肌肉或其他組織中。NMIBC主要影響男性，它與接觸致癌物質(zhì)有關(guān)。接受初始手術(shù)切除治療的患者復(fù)發(fā)率很高，超過60％的患者將接受卡介苗（BCG）免疫療法。雖然BCG在許多患者中有效，但已觀察到耐受性問題，并且許多患者會經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)。如果BCG無效或患者需要長期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱。

Vicinium的出現(xiàn)有可能為患者提供一種新的治療方案。它是一種利用Sesen Bio專有的靶向蛋白療法平臺開發(fā)的下一代ADC藥物。Vicinium由重組融合蛋白組成，可以靶向腫瘤細胞表面上的上皮細胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白載荷——假單胞菌外毒素A（ETA）。Vicinium由穩(wěn)定的基因工程化多肽連接，確保有效載荷保持附著狀態(tài)直至被癌細胞內(nèi)化，從而降低了對健康組織的毒性風(fēng)險，提高了安全性。在之前的臨床試驗中，EpCAM已經(jīng)顯示在NMIBC細胞中過度表達，但在正常膀胱細胞上很少甚至沒有。

Sesen Bio目前正在進行的VISTA試驗是一項開放標簽，多中心，單臂3期臨床試驗，評估Vicinium在高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌患者中的療效和耐受性。這些患者之前曾接受BCG治療，研究的主要終點是患者的完全緩解率。12個月的數(shù)據(jù)預(yù)計將于2019年中公布。

該研究的3個月中期療效結(jié)果顯示，在隊列1的CIS患者中，72名有可評估數(shù)據(jù)患者的完全緩解率為39％。在隊列2的5名可評估患者中，完全緩解率為80％。全部77名CIS患者三個月治療的完全緩解率為42％。隊列3的乳頭狀癌患者的3個月療效結(jié)果顯示，可評估的34名患者表現(xiàn)出68％的無復(fù)發(fā)率。初步安全結(jié)果顯示，Vicinium在VISTA試驗中耐受良好，在全部隊列的患者（n=129）中，72％的患者經(jīng)歷了1級或2級不良事件。

▲Sesen Bio公司研發(fā)產(chǎn)品線（圖片來源：Sesen Bio官方網(wǎng)站)

馬里蘭大學(xué)巴爾的摩分校（Universityof Maryland Baltimore）華盛頓醫(yī)學(xué)中心（Washington Medical Center）的泌尿科主任Rian Dickstein博士說：“高級別NMIBC是一種毀滅性癌癥，通常在老年人中發(fā)現(xiàn)。這些患者的治療選擇有限。過去30年來，我們的行業(yè)在治療這種流行癌癥方面幾乎沒有創(chuàng)新。目前的護理標準BCG適用于許多患者，但很多人最終也會復(fù)發(fā)。對于那些復(fù)發(fā)或根本沒有緩解的患者，標準的選擇是根治性膀胱切除術(shù)。在膀胱切除術(shù)中，膀胱與周圍淋巴結(jié)和其它包含癌癥的器官一起被移除。我對Vicinium的安全性和3個月的療效數(shù)據(jù)感到非常鼓舞，我期待著繼續(xù)與Sesen Bio團隊合作，幫助將這種潛在療法成為患者安全有效的治療選擇。”

Sesen Bio總裁兼首席執(zhí)行官Stephen Hurly先生表示：“VISTA試驗的3個月數(shù)據(jù)令我們和那些治療方案不足的高級別NMIBC患者感到鼓舞。在過去的幾年中，我們?nèi)〉昧司薮蟮倪M步，讓我們能夠走到今天，我為我們團隊所取得的成就感到自豪。我們的新名字反映了我們?yōu)閷崿F(xiàn)這一目標而經(jīng)歷的旅程，并體現(xiàn)了我們改善生命的使命。預(yù)計到2019年中期，我們將有12個月的數(shù)據(jù)。我們將繼續(xù)推進Vicinium以評估其治療破壞性癌癥的全部潛力。”

我們期待這項3期臨床試驗?zāi)軌蝽樌M行，早日上市為廣大治療選擇有限的嚴重膀胱癌患者帶來康復(fù)。

參考資料：

[1] Phase 3 Registration Trial for Non-muscle Invasive Bladder Cancer Achieves 42% Complete Response Rate at Three Months in Carcinoma in Situ Patients

[2] Sesen’s PhIII bladder cancer data send stock south asinvestors fret over safety

[3] Sesen Bio Shares PlungeDespite Reporting Positive Interim Phase III Results

原標題：30年來新突破？嚴重膀胱癌新療法取得3期積極進展