日前，藍鳥生物公司宣布美國FDA授予了其腦脊髓神經營養不良癥（CALD）基因療法Lenti-D突破性療法認定。

在一項2/3期臨床試驗中，Lenti-D的治療潛力得到了支持。在該研究里，17名17歲以下，且無法找到干細胞供體的患者接受了Lenti-D的治療。

研究表明15名患者（88%）在Lenti-D的治療后依舊存活，且在2年后依舊沒有嚴重的功能性殘疾，這也達到了該研究的主要臨床終點。基于這些出色的結果，美國FDA決定授予Lenti-D突破性療法認定。該藥也曾獲得美國FDA頒發的孤兒藥資格。

CALD是一類嚴重的遺傳性神經疾病，主要影響年輕男性。據估計，每21000個男嬰中，就有一名罹患腎上腺腦白質營養不良（ALD），而大約40%的患者會出現腦內進展，即CALD。一旦在大腦里發作，由于疾病產生的超長鏈脂肪酸積累就會破壞大腦神經細胞的保護性髓鞘，影響人的思維與運動能力。

目前，治療CALD的唯一方法是異體干細胞移植，但它同樣有危險、甚至有致命的副作用。藍鳥生物帶來的Lenti-D有望改變這一局面。

STARBEAM試驗招募了沒有搜索到匹配捐贈者的患者，這些捐獻者在干細胞移植后不太可能獲得良好的預后結果。這款基因療法將正常的ABCD1基因轉入到了患者自身的干細胞內，協助產生具有正常功能的ALDP酶。這些酶能有效地降解超長鏈脂肪酸，抑制由CALD帶來的神經退行癥狀。

藍鳥的基因治療方法可以消除CALD患者對干細胞移植的需求，這也是目前唯一治療該疾病的藥物。在接受治療干細胞移植前以及為了預防其他潛在并發癥，患者通常需要進行高劑量的化療，化療的目的是為了需要阻止移植細胞對受體細胞產生排斥，而發起免疫攻擊。

Lenti-D是藍鳥生物的主要基因治療候選項目。鐮狀細胞病候選LentiGlobin在2015年因臨床治療反應不同而未能獲得積極進展，迫使該公司重新調整其制造流程。此外，該公司與新基合作的CAR-T癌癥免疫治療計劃目前也取得了重大進展，該公司在去年12月報告了多發性骨髓瘤候選藥物bb2121的顯著療效。（新浪醫藥編譯/范東東）

參考來源：Bluebird bags breakthrough status for CALD gene therapy