6月6日，商業化階段生物制藥公司Partner Therapeutics（PTx）公布稱，美國FDA已于近日批準Leukine® (sargramostim)用于治療急性暴露于骨髓抑制劑量放射物成人和兒童的治療，該疾病也被稱為急性輻射綜合征（H-ARS）。Leukine是第一種在輻射照射后48小時才開始使用依然可以改善生存率的H-ARS治療藥物。

H-ARS有時稱為輻射毒性或放射病，是由高劑量的穿透輻射照射身體引起的急性疾病。輻射照射導致骨髓中的干細胞被破壞，產生和維持機體的免疫系統隨之破壞，這增加了感染、出血和死亡的風險，這也就產生該疾病。Leukine通過促進血細胞的恢復來提高H-ARS患者的生存能力，這些血細胞對于幫助人體免疫系統抵抗感染非常重要。

由于倫理和可行性的原因，Leukine不能在急性輻射綜合征的人體中進行療效研究，這種適應癥的批準是基于政府在動物身上進行的有效性研究。Leukine(7 mcg/kg/日)或安慰劑是在接受骨髓抑制劑量照射48小時后開始的，預計在第60天對非人類靈長類動物的致命性達到50%-60%，試驗不需要支持性全血輸注或個體化抗生素治療(每組36只)。第60天，Leukine可使存活率提高85%(78%vs 42%；p=0.0018)。

此外，在接受更高輻射照射的探索性隊列中，其對非人類靈長類動物在第60天的骨髓抑制劑量致命性達70%-80%，隊列研究顯示，Leukine也能改善存活率：Leukine組的存活率為61%(11/18)，而對照組的存活率為17%(3/18)。對自體或異基因骨髓移植患者進行的臨床研究表明，白細胞的恢復有了改善，嚴重和危及生命的感染的發生率有所降低，存活率也得到了改善。臨床研究中，最常報告的給藥副作用是發熱、惡心、腹瀉和嘔吐。

Leukine是一種酵母衍生的重組人粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。Leukine最初于1991年在美國獲得批準，并有五種血液腫瘤學適應癥。H-ARS適應癥的開發完全由聯邦基金提供。Leukine于2016年11月在美國被指定為H-ARS治療孤兒藥，2018年4月被授予7年的獨占期。用于H-ARS治療適應癥的補充上市申請是在2017年9月提交，并與12月獲得優先審評認定。

PTx首席醫學官Debasish Roychowdhury表示，“在這項研究中，Leukine不僅在照射后兩天內開始治療，而且在標準劑量和更高劑量的輻射下，都顯示了有益的生存效果。這一最新的適應癥的批準是Leukine新時代的開端，該藥物還在進行癌癥免疫治療及其他慢性衰弱性疾病的開發。”

PTx首席開發官Colleen Mockbee稱，“有時，由于更為關注開發新藥，使現有藥物被忽視了，導致一些治療機會的錯失。自從Leukine最初獲得批準以來，隨著我們對免疫系統的了解，以及對GM-CSF作為一種治療劑的更深入的理解，讓該藥物有了新的發展機遇，包括自身免疫性肺泡蛋白沉積癥、阿爾茨海默病，以及與免疫腫瘤學藥物聯合治療癌癥的機會。用于H-ARS治療的批準只是個開始。我們相信Leukine有可能對更多病人的生活產生積極影響。”