膠質(zhì)瘤是最常見也最惡性的腦癌，其中具有一小群干細胞樣細胞（被稱作癌干細胞），目前研究表明這群細胞介導了膠質(zhì)瘤的復發(fā)以及治療耐藥性。

圖片來源：The EMBO Journal

上皮細胞間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化（EMT）誘導因子Zeb1與腦膠質(zhì)瘤起始、侵襲及耐藥性有關，但是研究人員對Zeb1如何在分子水平發(fā)揮功能以及它調(diào)節(jié)哪些基因并不清楚。

而近日來自葡萄牙IGC研究所的科學家們發(fā)現(xiàn)，和傳統(tǒng)認為EMT因子是轉(zhuǎn)錄抑制因子的觀點相反的是，Zeb1與膠質(zhì)瘤干細胞基因表達的激活和抑制都有關系。轉(zhuǎn)錄抑制需要Zeb1直接結(jié)合DNA，而通過WNT信號通路效應因子Lef1間接招募至調(diào)節(jié)區(qū)域則會導致基因激活，而這并不依賴于Wnt信號。

而有一些被Zeb1激活的腦膠質(zhì)瘤基因被認為是與癌細胞遷移和侵襲相關的介導因子，包括鳥苷酸交換因子Prex1,。Prex1表達上調(diào)意味著腦膠質(zhì)瘤病人生存期更短。

Prex1在體內(nèi)促進腦膠質(zhì)瘤細胞侵襲的結(jié)果強調(diào)了Zeb1/Lef1基因調(diào)節(jié)機制在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要性。