今日，羅氏(Roche)集團旗下的基因泰克(Genentech)公司宣布，美國FDA接受了該公司為抗流感新藥baloxavir marboxil遞交的新藥上市申請(New Drug Application, NDA)，并且授予其優(yōu)先審評資格(priority review)。Baloxavir marboxil是一種具有創(chuàng)新抗流感病毒機制的“first-in-class”、只需口服一次就能起效的抗流感藥物。它將用于治療12歲以上的無并發(fā)癥的急性流感患者。美國FDA預(yù)計在2018年12月24日前完成對該藥物的審評，為流感患者獻上一份特別的圣誕禮物。

流行性感冒(influenza)簡稱流感，對全球人類的健康是一個嚴重威脅。每年流感的流行導致大約300－500萬患者病情嚴重，上百萬患者需要住院接受治療，多達65萬人因此去世。

目前對流感的防治方法包括流感疫苗和諸如奧司他韋(oseltamivir)一類的抗病毒藥物。但是流感疫苗并不能對所有的流感病毒產(chǎn)生防護效果，而奧司他韋需要患者每日服用2次，并且持續(xù)服用5天，而且已經(jīng)有感冒病毒對它產(chǎn)生抗性。

Baloxavir marboxil是最初由日本塩野義制藥(Shionogi& Co)開發(fā)的抗病毒新藥，它通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內(nèi)切酶(cap-dependent endonuclease)起到抑制病毒復(fù)制的作用。已有抗流感藥物的作用機制都是通過靶向神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase)來防止病毒在體內(nèi)傳播。與這些藥物相比，baloxavir marboxil靶向病毒復(fù)制周期的更早階段，而且它能夠?qū)σ呀?jīng)對奧司他韋產(chǎn)生抗性的流感病毒產(chǎn)生療效。

▲這款新藥的作用機理（圖片來源：Shionogi官方網(wǎng)站）

在名為CAPSTONE-1的含安慰劑對照，多中心隨機雙盲臨床3期試驗中，在美國和日本的1436名流感患者接受了baloxavir marboxil或安慰劑的治療。試驗結(jié)果表明baloxavir marboxil達到了試驗的主要終點和次要終點。與安慰劑相比，它能夠?qū)⒘鞲邪Y狀的持續(xù)時間減少26.5個小時(53.7 小時比80.2小時，p<0.0001），將發(fā)燒的持續(xù)時間減少接近一天(24.5小時比42.0小時，p<0.0001)。

與奧司他韋相比，baloxavir marboxil在減弱流感癥狀方面的效果相同，但是一個顯著的區(qū)別是它能夠更早地防止病毒從患者身體中的釋放。服用baloxavir marboxil的患者的平均病毒脫落期(viral shedding)為24小時，而服用奧司他韋的患者的病毒脫落期為72小時(p<0.0001)。這一區(qū)別對限制病毒的傳播非常關(guān)鍵。

在安全性方面，baloxavir marboxil表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，患者中出現(xiàn)的副作用小于安慰劑組和奧司他韋組。

“近年來流感季節(jié)的嚴重性表明我們需要除了現(xiàn)有療法以外的創(chuàng)新治療選擇。如果獲得批準，baloxavir marboxil將成為近20年來第一例具備創(chuàng)新作用機制的抗流感藥物，”羅氏的首席醫(yī)學官兼全球產(chǎn)品研發(fā)負責人Sandra Horning博士說：“在臨床試驗中，baloxavir marboxil只需服用一次，就能顯著減少流感癥狀的持續(xù)時間，并且在一天后就能夠顯著減少病毒脫落。我們期待在審評過程中與FDA繼續(xù)合作。”

目前正在進行的臨床3期試驗將檢驗baloxavir marboxil在治療兒童流感患者時的安全性和療效。治療12歲以上，有高風險出現(xiàn)流感并發(fā)癥人群的臨床3期試驗結(jié)果將在晚些時候公布。

參考資料：

[1] FDA Grants Priority Review to Genentech’s Baloxavir Marboxil for the Treatment of Influenza

[2] Baloxavir Marboxil官方介紹

[3] New, fast-acting flu drug gets priority FDA review

原標題：速遞 | 重磅流感新藥有望今年獲批，口服一次，長期有效！