6月28日，國家藥監局發布第5期、第6期《藥物警戒快訊》，曝光美國、歐盟、澳大利亞、加拿大、歐洲發布的10起藥物警戒信息。

其中包括“加拿大評估非典型抗精神病藥潛在的嗜酸性粒細胞增多癥及全身癥狀的藥物反應（DRESS）風險”、“加拿大評估含釓對比劑腦部沉積風險以及潛在的腦和神經系統不良反應”、“美國警告拉莫三嗪嚴重的免疫系統反應風險”等。

藥物警戒快訊 第5期（總第181期）

內容提要

加拿大評估非典型抗精神病藥潛在的嗜酸性粒細胞增多癥及全身癥狀的藥物反應（DRESS）風險

加拿大評估含釓對比劑腦部沉積風險以及潛在的腦和神經系統不良反應

加拿大評估達比加群酯潛在的肝損害風險

加拿大評估異煙肼潛在的胰腺炎風險

歐洲藥品管理局發布2017年EudraVigilance年度報告

加拿大評估非典型抗精神病藥潛在的嗜酸性粒細胞增多癥及全身癥狀的藥物反應（DRESS）風險

繼藥品生產企業自愿更新2個非典型抗精神病藥（奧氮平和齊拉西酮）的安全性信息以納入嗜酸性粒細胞增多癥及全身癥狀的藥物反應（DRESS）的風險信息后，加拿大衛生部決定對所有已上市的非典型抗精神病藥的DRESS風險開展評估。DRESS描述了一組罕見但嚴重危及生命的潛在副作用，包括發熱、嚴重皮疹、面部腫脹或全身大面積的皮膚脫落等。這些反應通常在開始服用藥物后2周到2個月發生。

非典型抗精神病藥是加拿大批準上市的處方藥，用以治療包括精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁在內的精神疾病。目前，加拿大上市的非典型抗精神病藥有10種：阿立哌唑、阿塞那平、依匹哌唑*、氯氮平、魯拉西酮、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮和齊拉西酮。第一個在加拿大上市的非典型抗精神病藥為氯氮平，上市時間是1991年。在2016年，非典型抗精神病藥在加拿大境內共開具了約1800萬個處方。

潛在的DRESS風險已被列入奧氮平和齊拉西酮的藥品安全性信息中。因此，此次評估聚焦于其余已上市的非典型抗精神病藥。加拿大衛生部收到5例境內DRESS報告，這些報告與非典型抗精神病藥的使用可能相關，但這5例報告沒有足夠的信息可以確認為是DRESS副作用。因此，加拿大衛生部無法得出非典型抗精神病藥在這5例報告的DRESS進展中發揮作用的結論。

該項安全性評估也包括43例境外DRESS報告，這些報告中DRESS與非典型抗精神病藥使用可能相關。在這43例境外報告中，只有11例報告的臨床表現符合DRESS的定義。這11例報告中，包括5例喹硫平報告，3例阿立哌唑報告，2例利培酮報告和1例氯氮平報告。關于DRESS與上述提及的非典型抗精神病藥的關聯性，2例報告為很可能，7例報告為可能，其余2例報告為可能無關。這些報告涉及的大部分患者已痊愈或在停止該類藥物使用后好轉。

加拿大衛生部也從已發表的文獻和跨國產品說明書中檢索了可獲得的其他信息。對科學文獻的檢索結果顯示，DRESS報告主要與奧氮平、齊拉西酮、喹硫平、阿立哌唑和氯氮平的使用相關。因阿塞那平是加拿大上市的最新型非典型抗精神病藥之一，暫沒有發現該藥相關的DRESS報告。加拿大衛生部已要求阿塞那平的生產企業在為期3年內收集更多的信息以評估阿塞那平使用相關的潛在DRESS風險。

加拿大衛生部對已有的信息進行了評估，評估結論認為包括氯氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮及魯拉西酮在內的其他6種非典型抗精神病藥與DRESS之間可能存在關聯。加拿大衛生部將與生產企業共同合作對這6種非典型抗精神病藥的藥品安全性信息進行更新以提示DRESS風險。

美國食品藥品監督管理局（FDA）已將DRESS風險納入到奧氮平、齊拉西酮、氯氮平和喹硫平的藥品安全性信息中。此外，歐洲藥品管理局（EMA）已將DRESS風險納入到奧氮平的藥品安全性信息中。

*依匹哌唑未包含在此次評估中，因該產品在加拿大上市時間晚于此次評估。

（加拿大衛生部網站）

加拿大評估含釓對比劑腦部沉積風險以及潛在的腦和神經系統不良反應

2016年，基于發表的研究表明重復使用含釓對比劑（GBCA）會造成釓在腦部蓄積，加拿大衛生部對釓在腦部蓄積的風險和潛在的神經系統不良反應進行了評估，認為釓腦部蓄積對神經系統的影響尚不明確。2017年，基于歐洲藥品管理局的評估結果、企業的報告和發表文獻等來源的新信息，加拿大衛生部啟動了第二次評估，用于確認是否有證據支持采取進一步監管措施。

目前在加拿大上市銷售的GBCA根據化學結構的不同，可分為線性和大環類兩類，市場份額以大環類為主。加拿大上市的8種GBCA包括：注射釓雙胺（商品名Omniscan，下同）、釓弗塞胺（Optimark）、釓塞酸二鈉（Primovist）、釓噴酸葡胺（Magnevist）、釓貝葡胺（MultiHance）5種線性GBCA；釓特酸葡胺（Dotarem）、釓布醇（Gadovist）以及釓特醇（ProHance）3種大環類GBCA。8種GBCA均為靜脈給藥。

在兩次評估期間，加拿大境內沒有收到任何與GBCA使用相關的釓在腦部蓄積的病例報告。

本次安全性評估搜索并納入了發表和未發表的研究（57個關于人類和12個關于動物）和與GBCA使用相關的釓在腦部蓄積的7個境外病例報告。人類相關研究和病例報告發現了釓在腦部蓄積的證據，大多數病例在使用GBCA數月后發現釓在腦部蓄積。在動物研究中也發現了類似結果。

基于目前的數據，此次評估沒有發現釓腦部蓄積相關的神經系統不良反應。確實很難確定該方面的潛在影響，因為這通常需要一定時間才顯現出來并且部分患者由于自身狀況條件可能會表現出相似癥狀。

目前，對在使用GBCA后可能增加腦部蓄積風險的因素尚未完全了解。加拿大衛生部本次評估發現，重復使用GBCA和腦部釓蓄積風險之間存在聯系，在兒童、孕婦和接受多倍GBCA劑量的人群中，該風險通常更大些。評估期間，沒有發現與釓腦部蓄積相關的神經系統不良反應報告。

加拿大衛生部在第一次評估后于2017年1月發布了GBCA的安全性信息。2017年6月，GBCA的藥品說明書中加入了可能造成釓腦部蓄積的警示，以及使用必需的最低劑量和謹慎考慮是否需要重復給藥的建議。

加拿大衛生部正在督促生產企業修改藥品說明書，包括加入如下警示：在特定患者中，例如那些可能需要重復使用GBCA的患者和特殊人群（如兒童，孕婦）建議優先使用大環類GBCA。

加拿大衛生部將繼續監測GBCA的安全性風險。

（加拿大衛生部網站）

加拿大評估達比加群酯潛在的肝損害風險

達比加群酯是一種血液稀釋劑。在加拿大批準上市為處方藥，用于預防膝關節或髖關節置換手術后下肢靜脈或肺靜脈的血栓形成；用于治療血栓、預防下肢靜脈或肺靜脈血栓的再次生成；用于預防存在潛在血栓風險同時伴有心臟節律異常（心房顫動）患者中風和急性血管栓塞的發生。達比加群酯2008年在加拿大上市，商品名Pradax，后更名為Pradaxa（泰畢全）。泰畢全是一種口服膠囊制劑，2016年在加拿大境內約開具了711,000次處方。

本次安全性評估包括科學文獻、醫學文獻，以及來自加拿大境內和境外的信息，包括使用信息。加拿大衛生部評估了生產企業提交的嚴重肝損害的病例報告，并要求企業提交所有和泰畢全、肝損害風險相關的信息。

評估期間，加拿大衛生部共收到27例服用泰畢全后發生嚴重肝損害的境內病例報告，對4例可疑和服用泰畢全相關的病例開展進一步評估，其中3例（包括1例死亡病例）提示肝損害可能與服用泰畢全相關。此次評估還包括105例境外病例報告，對16例可疑和服用泰畢全相關的病例開展進一步評估，其中13例（包括2例死亡病例）提示肝損害可能與服用泰畢全相關。加拿大衛生部對大多數病例開展進一步評估后，認為其他醫療條件、藥物也可以導致肝損害。2個文獻報導的懷疑和服用泰畢全相關的嚴重肝損害病例，由于嚴重肝損害沒有確認，因此沒有進一步評估。

已發表的研究沒有提示泰畢全增加患者肝損害風險。美國和歐盟的產品說明書未包含關于肝損害的相關信息。

加拿大衛生部評估后發現服用泰畢全和肝損害可能存在關聯性。加拿大衛生部將和生產企業一起更新泰畢全的安全性信息，告知醫護人員和患者該產品嚴重肝損害的潛在風險。加拿大衛生部將在該產品上市期間繼續開展泰畢全的安全性監測，確認和評估該產品的潛在風險。當確認新的安全風險時，加拿大衛生部將及時采取適當的措施。

日本藥品和醫療器械監管局（PMDA）于2017年9月12日發布了一則達比加群酯風險溝通和更新產品說明書的信息，其中包括肝損害。

（加拿大衛生部網站）

加拿大評估異煙肼潛在的胰腺炎風險

2018年5月10日，加拿大衛生部發布了使用異煙肼后導致胰腺炎潛在風險的評估結果。該安全性評估是在美國將該風險更新進異煙肼的產品安全性信息后啟動的。胰腺炎是胰腺的一種炎癥性疾病，通常由膽結石和飲酒引起，但也可以由藥物反應（藥物性胰腺炎）引起。

異煙肼是一種用于治療結核病的處方藥，結核病主要是由一種感染肺部的細菌引起的，該細菌也可以感染身體其他器官或部位。異煙肼可單獨使用用來預防或聯合其他抗結核藥物用來治療結核病。異煙肼在加拿大上市時間是1997年，商品名為PDP異煙肼。

在評估期間，加拿大衛生部收到3例使用異煙肼后發生胰腺炎的境內病例報告。在這些報告中，異煙肼的使用時間和胰腺炎的發生之間關系并不明確或者與藥物性胰腺炎的診斷不符合。因此，加拿大衛生部沒有將該3個病例報告納入進一步評估中。

加拿大衛生部同時評估了14例使用異煙肼后發生胰腺炎的境外病例報告，其中3例報告認為很可能與異煙肼的使用有關，9例為可能相關，1例為不可能相關，其余報告因為信息不足無法評估。同時，已發表的科學文獻（參考文獻1-4）表明，異煙肼的使用與發生胰腺炎的潛在風險之間存在關聯，盡管在一些病例中可能有其他因素在發揮作用。

美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局均在異煙肼產品安全信息中列出了胰腺炎的風險。

加拿大衛生部評估認為，使用異煙肼存在導致胰腺炎的罕見的潛在風險。加拿大衛生部正在督促生產企業更新異煙肼的產品安全性信息，以告知該風險。加拿大衛生部將繼續監測異煙肼產品的相關安全信息，如有新風險被確認將及時采取適當監管措施。

參考文獻

1．Badalov N. et al. Drug-Induced Acute Pancreatitis: An Evidence-Based Review. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 5, 648 (2007).

2．Balani A.R. & Grendell J.H. Drug-induced pancreatitis: Incidence, management and prevention. Drug Saf. 31, 823-837 (2008).

3．Prevent and manage drug-induced pancreatitis by identifying the offending agent and understanding the underlying mechanisms. Drugs & Therapy Perspectives 25, 19-22 (2009).

4．Gubergrits N., Klotchkov A., Lukashevich G. & Maisonneuve P. The risk of contracting drug-induced pancreatitis during treatment for pulmonary tuberculosis. J. Pancreas 16, 278-282 (2015).

（加拿大衛生部網站）

歐洲藥品管理局發布2017年EudraVigilance年度報告

2018年3月，歐洲藥品管理局（EMA）向歐洲議會、理事會和歐盟委員會提交了關于EudraVigilance的2017年年度報告。作為歐洲藥物不良反應（ADR）報告的數據庫，EudraVigilance是EMA和歐盟國家主管部門（NCA）用于監測歐盟范圍內所有已上市藥品安全性的工具。

本年度報告是依照歐盟法規（EC）第726/2004號第24（2）條第2節編寫，并總結了2017年進行的EudraVigilance相關活動，主要內容包括：

實現了EudraVigilance數據庫的功能強化。新的EudraVigilance系統于2017年11月22日啟動，為NCA、EMA和上市許可持有人（MAH）提供增強的數據庫功能，以便有效地報告和監測ADR數據，并檢測與藥品安全相關的風險。

收集和評價藥物不良反應報告。 2017年，EudraVigilance收集并評價了與可疑不良反應相關的1,471,596份報告（較2016年增加19%），其中543,548份來自歐洲經濟區（較2016年增加60%）。

維護和更新歐盟已上市的所有藥品信息。該數據庫目前包含744,219種藥品的信息。獲得這樣一個完整的藥品數據集有助于在可疑藥物不良反應報告中識別藥品。

持續進行的數據質量活動，包括制定標準和指南、檢測和管理重復報告。2017年，繼續對報告者提交的報告質量進行審核和反饋，并對已上市藥品的數據進行質量審核和更正。

為歐盟監管網絡制作并提供21,496份藥品安全性數據分析報告，并提供數據分析以支持藥物警戒程序中的評估。EudraVigilance庫中的數據允許對新接收的ADR報告進行監測，以識別新風險或發生變化（例如頻率或嚴重程度）的風險，并為藥物警戒程序中的決策制定提供支持。

審核集中授權產品以及歐盟各國授權產品的潛在信號。與信號管理中的工作分工一致，EMA工作人員負責監測集中授權產品，而NCA負責監督國家授權產品。

支持藥物警戒和風險評估委員會（PRAC）在評估和監測歐盟人用藥品安全性方面的核心作用，包括對安全性信號的優先排序和評估。

關于EudraVigilance使用的培訓和支持活動。

持續公開EudraVigilance的藥品匯總數據并允許公眾訪問。

該年度報告的詳細內容可訪問官方網站http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/document/document_detail.jsp?webContentId=WC500245914&mid=WC0b01ac058009a3dc

（EMA網站）

藥物警戒快訊 第6期（總第182期）

內容提要

美國警告拉莫三嗪嚴重的免疫系統反應風險

歐盟評估證實達利珠單抗的風險大于獲益

歐盟PRAC維持在歐盟暫停注射用羥乙基淀粉溶液上市許可的建議

歐盟采取新措施控制醋酸烏利司他的肝損傷風險

澳大利亞警告多替拉韋可能存在致出生缺陷風險

美國警告拉莫三嗪嚴重的免疫系統反應風險

美國食品藥品監督管理局（FDA）2018年4月25日發布消息，警告用于治療癲癇和雙相情感障礙的拉莫三嗪可引起罕見但是非常嚴重的免疫系統反應，即噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（HLH）。該反應可過度激活人體的抗感染免疫系統并引起整個機體的炎癥，如果該反應沒有被及時診斷和治療，可導致患者住院治療和死亡。因此，FDA正要求生產企業將關于該風險的一項新警告加入到拉莫三嗪的藥品標簽處方信息中。

拉莫三嗪被用于單獨或與其他藥物聯合使用治療2歲及以上患者的癲癇，也可用于雙相情感障礙患者的維持治療，以幫助延遲例如抑郁、輕度躁狂或躁狂等情感性疾患的發生。在未向處方醫生咨詢就停止使用拉莫三嗪可導致不受控制的癲癇發作，引起新的或加重的心理健康問題。拉莫三嗪在美國市場已被批準上市24年，目前以仿制藥在上市，商品名為“Lamictal”。噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（HLH）是由免疫系統引起的不受控制的反應，其典型的臨床表現為持續發熱，通常高于38.3℃，并可導致血細胞和全身器官例如肝、腎和肺的嚴重問題。

醫務人員應了解快速的鑒別和早期治療對改善HLH的預后和降低死亡非常重要。HLH診斷是非常復雜的，因為早期的癥狀和體征例如發熱和皮疹是非特異性的，HLH也可與其他嚴重的免疫相關不良反應例如嗜酸性粒細胞增多癥及全身癥狀的藥物反應（DRESS）相混淆。

醫生應對有快速發熱或皮疹的患者進行評估，如果懷疑為HLH或其他嚴重的免疫相關不良反應，且這些癥狀和體征是其他病因無法確認引起的，應中止拉莫三嗪的治療。如果患者在拉莫三嗪的治療過程中，出現了HLH的癥狀和體征，建議其盡快就診。如果患者有下述8個癥狀或體征中的至少5個：發熱和皮疹、脾腫大、血細胞減少、甘油三酯水平升高和血內纖維蛋白原水平降低、血鐵蛋白的高水平、通過骨髓、脾或淋巴結活檢確認的噬血細胞現象、自然殺傷細胞活性降低或缺失、血內CD25的水平增高（顯示了持續的免疫細胞激活）等，可以確認HLH的診斷。

如果患者在服用拉莫三嗪后出現了HLH的任何癥狀或體征，本人或其護理人員應立即聯系其主管醫務人員。HLH可以在拉莫三嗪開始治療后的數天到數周內發生。體格檢查、特殊的實驗室血細胞檢查或其他的評估可用來診斷HLH，HLH的癥狀和體征包括但不限于：發熱；肝腫大，在右上腹肝臟區域包括疼痛、隱痛或不尋常的腫痛等癥狀；淋巴結腫大；皮膚皮疹；皮膚或眼睛黃染；異常出血；神經系統疾患，包括癲癇，行走困難，視物困難或其他視覺障礙。

每當拿到拉莫三嗪一個新的處方，患者應閱讀本藥品的用藥指南，因為這本冊子解釋了拉莫三嗪持續更新的獲益和風險。在沒有首先和你的主管醫生進行咨詢前，不應自行停止服用拉莫三嗪，否則會引起嚴重的后果。

（FDA網站）

編者按：檢索國家藥品監督管理局網站，拉莫三嗪共有4個國產批準文號，涉及劑型包括原料藥和片劑；有5個進口批準文號，劑型為片劑。有關拉莫三嗪的安全性信息在《藥物警戒快訊》2006年第3期、2006年第11期、2009年第2期、2010年第12期登載。

歐盟評估證實達利珠單抗的風險大于獲益

2018年5月18日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發布多發性硬化癥治療藥物達利珠單抗（Zinbryta）的評估結果，確認其可能會對腦部、肝臟和其他器官造成嚴重且可能致命的免疫反應。Zinbryta是2016年獲準用于治療復發型多發性硬化癥的藥物。迄今為止，全世界已有超過10,000名患者接受了Zinbryta治療。大多數歐盟患者在德國進行治療。

根據法規（EC）第726/2004號第20條，基于歐洲委員會的要求，一項關于Zinbryta評估于2018年2月26日啟動。該評估認為，從使用達利珠單抗治療開始到治療停止數月后，患者都有可能處于危險中，并且無法預測哪些患者會受到影響。因此，PRAC證實了其先前的結論，即Zinbryta的風險超過其對多發性硬化患者的益處。根據2018年3月發布的建議，醫務人員應繼續監測已接受Zinbryta治療的患者。2018年3月6日，EMA的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）建議暫停Zinbryta的上市許可并召回產品。歐洲委員會于2018年3月8日發布了一項具有法律約束力的決定，暫停Zinbryta的上市許可。2018年3月27日，歐洲委員會應上市許可持有人Biogen Idec Ltd.的請求撤銷了該產品的上市許可，并停止在歐盟范圍內的醫院和藥店銷售。EMA將很快發布關于Zinbryta審查的完整評估報告。

PRAC現已結束Zinbryta現有證據的審查，評估報告將發送給EMA人用藥品委員會（CHMP）。鑒于該藥已不在歐盟上市，歐洲委員會將不會采取進一步行動。

（EMA網站）

編者按：達利珠單抗未在我國上市。有關達利珠單抗的風險信息在《藥物警戒快訊》2017年第8期、2018年第3期已有提示。

歐盟PRAC維持在歐盟暫停注射用羥乙基淀粉溶液上市許可的建議

繼歐洲委員會要求歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒和風險評估委員會（PRAC）進一步考慮暫停注射用羥乙基淀粉溶液（HES）上市許可的相關事宜后，經評估后，PRAC維持在歐盟范圍內暫停注射用HES上市許可的建議。

2018年1月，PRAC建議暫停注射用HES的上市許可，原因是該類產品仍用于重癥患者和膿毒血癥患者，而這類患者已在2013年已被限制使用注射用HES，目的是為減少患者的腎損害和死亡風險。PRAC的暫停建議得到人用藥品相互認可和分散評審程序協調組（CMDh）的支持，并呈報給歐洲委員會。2018年4月，歐洲委員會要求PRAC進一步考慮暫停注射用HES上市許可后可能帶來的醫療需求，以及增加額外風險最小化措施的可行性和有效性。經過評估相關的數據后，PRAC仍維持原先的暫停上市許可的建議。PRAC的建議已提交給CMDh，并于2018年5月28-30日的會議中討論該議題。

（EMA網站）

編者按：我國目前有多個含羥乙基淀粉的產品，包括羥乙基淀粉20氯化鈉注射液、羥乙基淀粉40氯化鈉注射液、羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液（電解質注射液）、羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液、高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液和高滲羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液。檢索國家藥品監督管理局網站數據庫，共涉及96個有效注冊文號，48家生產企業。對于含羥乙基淀粉的產品增加死亡和腎損害的風險已在2013年第8期和12期《藥物警戒快訊》上刊載，并在第60期《藥品不良反應信息通報》中進行通報。

歐盟采取新措施控制醋酸烏利司他的肝損傷風險

近期，歐洲藥品管理局藥物警戒風險評估委員會（PARC）在收到治療子宮肌瘤的醋酸烏利司他（商品名：Esmya）的嚴重肝損傷的報告后，已經完成該品種的評估。在研究了全部證據后，PARC得出結論，該藥品不能用于患有肝臟問題的婦女，而某些其他患者只要能定期進行肝功能檢查可以開始新的療程。

Esmya于2012年在歐盟被批準用于治療中至重度癥狀的子宮肌瘤，子宮肌瘤為未絕經婦女中常見的一種良性（非癌性）腫瘤。該藥已被證明能有效地減少出血和貧血，以及減少肌瘤的體積大小。Esmya的活性成分為醋酸烏利司他，通過結合到細胞表面的孕酮受體上，從而阻斷孕酮與受體結合產生作用。由于孕酮可以促進子宮肌瘤的生長，醋酸烏利司他通過阻斷孕酮作用而減少肌瘤體積。

PARC得出結論認為Esmya可能導致了部分嚴重肝損傷病例的進展1。因此，PARC建議采取以下措施來減少肝損傷風險：

Esmya不能用于已患有肝臟問題的婦女。

開始每一個療程前，要先進行肝功能檢查；如果肝酶水平超過正常上限的2倍，不能開始治療。

在最開始的兩個療程內應每月進行1次肝功能檢查，在停止治療后2至4周內應再次進行肝功能檢查。如果檢驗異常（肝酶水平超過正常上限的3倍），醫生應停止對患者的治療并對其密切監測。

Esmya僅針對那些不適合手術的女性患者可使用多于一個療程。即將進行手術的女性患者可繼續使用最多一個療程。

本藥品包裝盒內包含一張須知卡，告知患者需要進行肝臟監測的必要性，并且如果他們出現肝損傷的癥狀時（如疲倦、皮膚變黃、尿液變黑、惡心和嘔吐）要聯系醫生。

應進行相關研究以確定Esmya對肝臟的影響，以及以上措施是否能有效地降低風險。

在以上評估期間，PRAC曾于2018年2月8日發布一項臨時建議：新的患者不應服用Esmya。在完成該評估后，PRAC認為新的患者可以根據上述建議開始治療，以降低肝損傷的風險。以上建議已經遞交EMA人用藥品委員會（CHMP）等待采納，然后會再送到歐洲委員會進行有法律效力的最終決定。最后，在歐洲委員會的決定發布后，一封致醫生信將發出以告知他們該藥品新的使用限制。

醋酸烏利司他同時也是單劑量緊急避孕藥EllaOne的活性成分，該藥目前沒有相關的嚴重肝損傷的病例報告，無需關注該藥的肝損傷風險。

注解1：到目前為止，大約有765,000名患者接受了Esmya治療。Esmya可能導致了8例嚴重肝損傷的報告。

（EMA網站）

編者按：目前，醋酸烏利司他未在國內上市。查詢藥品審評中心數據庫，國內該活性成分的在審非注射藥品有4個，適應癥一個為用于育齡期成年婦女中重度癥狀性子宮肌瘤的術前治療，同Esmya；另一個為緊急避孕，同EllaOne。這兩個待審批藥品的用法用量不一樣。有關醋酸烏利司他歐盟臨時建議的安全性信息在《藥物警戒快訊》2018 年第3期登載。

澳大利亞警告多替拉韋可能存在致出生缺陷風險

2018年5月31日，澳大利亞治療產品管理局（TGA）發布公告稱，一項新的研究提示多替拉韋可能存在致出生缺陷風險。該研究初步結果提示孕期婦女使用多替拉韋治療后出生的嬰兒可能有發生出生缺陷的風險，TGA獲知后一直密切監測多替拉韋的安全性，同時警示有懷孕計劃的婦女不應使用多替拉韋。

多替拉韋在澳大利亞批準用于治療成人及12歲以上兒童人免疫缺陷病毒（HIV）感染，商品名為特威凱（Tivicay）。多替拉韋不能治愈HIV感染或獲得性免疫缺陷綜合征，但是該藥可以阻止AIDS的免疫系統損傷以及相關感染和疾病的進展。

在波斯瓦納開展的Tsepamo研究的初步結果發現了多替拉韋一個潛在的風險，在懷孕時暴露于含多替拉韋治療方案的孕婦所生嬰兒中發現了神經管缺陷。Tsepamo研究觀察了11,558名HIV感染女性所生嬰兒，研究結果顯示0.9%的嬰兒（426例中的4例）發生了神經管缺陷，如脊柱裂，其母親在懷孕期間使用了多替拉韋；相比而言，使用其他HIV治療藥物的母親所生嬰兒僅0.1%（11,173例中的11例）發生了神經管缺陷。在孕期后期開始服用多替拉韋的女性所生嬰兒未見神經管缺陷的報告。這項研究的最終結果預期將在1年后獲得。

當該項風險正在審查期間，有懷孕計劃的女性不應使用多替拉韋，能夠懷孕的女性在使用期間應采取有效的避孕措施。已經處方多替拉韋的女性在咨詢醫生前不要擅自停藥。

給消費者的建議

使用多替拉韋的女性請了解此項致出生缺陷風險。有懷孕可能的女性在用藥期間應采用有效的避孕措施。有懷孕計劃的女性請咨詢醫生并評估治療方案。已經懷孕并正在使用多替拉韋的女性請咨詢醫生，在咨詢醫生前不要擅自停藥，可能會傷害患者和未出生的嬰兒。正在懷孕、可能已經懷孕或正在計劃懷孕的女性一定要告知醫生，以便主管醫生對治療方案進行評估。

給醫務人員的建議

多替拉韋的生產企業已經發致醫生信告知該風險的更多信息。需注意的是，多替拉韋已經進行了生殖毒理學研究的一套完整測試，包括胚胎發育的研究，未發現相關的風險。同樣的，在孕期婦女中的使用經驗也比較有限，針對所有來源數據的其他數據分析，包括抗逆轉錄病毒懷孕登記、臨床試驗和上市后使用，均未發現神經管缺陷的風險。使用多替拉韋對女性患者進行治療的醫生，請在她們下次就醫時討論這個風險。

作為預防：

不要給有生育能力且有計劃懷孕的女性處方多替拉韋。

開始多替拉韋治療時對有生育能力的女性進行受孕排除。

建議有生育能力的女性使用多替拉韋期間采取有效的避孕措施。

如果使用多替拉韋的女性確認為孕早期，除非無其他合適治療，應調整為其他替代藥物治療。

TGA將與制藥企業一起更新產品說明書的安全信息，如有更新信息將適時發布。

（TGA網站）

編者按：檢索國家藥品監督管理局網站，多替拉韋在我國已上市，為進口藥品，生產企業為ViiV Healthcare UK Limited。