日前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Shire(夏爾)公司旗下Cinryze(C1酯酶抑制劑)，用于6歲及以上兒童遺傳性血管性水腫(HAE)患者預(yù)防疾病發(fā)作。值得一提的是，這也是首款獲批的皮下注射型C1酯酶抑制劑(C1-INH)。

Cinryze早在2008年就被FDA批準(zhǔn)用于青少年和成年人HAE的治療。本次批準(zhǔn)進(jìn)一步擴(kuò)展了Cinryze的適用患者群為6歲及以上兒童。

本次Cinryze獲批，是基于一項(xiàng)多中心單盲III期研究結(jié)果。該研究評(píng)估了不同劑量的Cinryze在12例7~11歲患兒中的療效和安全性。結(jié)果表明：與未接受治療時(shí)的基線水平相比，500單位和1000單位的Cinryze能夠?qū)⒒颊咚[發(fā)作的次數(shù)分別減少71.1%和84.5%。這兩種劑量都可以降低水腫發(fā)作的嚴(yán)重程度并且減少急性療法的需求。

在不良反應(yīng)方面，主要包括：頭疼、惡心、發(fā)熱和注射部位紅斑。這些不良反應(yīng)均可控，未出現(xiàn)嚴(yán)重到導(dǎo)致患者中止臨床試驗(yàn)的情況。

什么是HAE

血管性水腫是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，多為雜合體方式遺傳。全球發(fā)病率約為1/10000~50000，且約80%的患者有家族史，約50%~75%的患者在12歲前發(fā)病。

美國(guó)賓州州立大學(xué)克雷格教授指出：大部分HAE患者的病因是由于編碼C1-INH蛋白的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致其編碼產(chǎn)物C1-INH合成減少或活性降低，所以又稱為C1酯酶抑制物缺乏癥。C1-INH缺乏會(huì)導(dǎo)致緩激肽(bradykinin)的過(guò)度生成，促進(jìn)血管中的液體滲入到周圍組織中，引起血管通透性增高、血漿外滲，導(dǎo)致患者身體的不同部位反復(fù)出現(xiàn)水腫，影響患者正常生活。

臨床表現(xiàn)有：發(fā)作性、局限性、非凹陷性皮膚及黏膜水腫，無(wú)痛無(wú)癢、無(wú)紅斑，主要累及肢體、顏面、上呼吸道及胃腸道等組織疏松處(眼周、口唇和外生殖器)，影響其真皮深部及皮下組織小血管?？梢虬窝?約占誘因的50%)、外傷、雌激素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、精神緊張等誘發(fā)。累及腸道可出現(xiàn)腹痛/絞痛、惡心、嘔吐及水樣瀉;累及上呼吸道可引起喉頭水腫及/或窒息等。腫脹于幾小時(shí)內(nèi)進(jìn)行性發(fā)作，12～36小時(shí)達(dá)高峰，1～3天自行緩解。

由于HAE臨床表現(xiàn)復(fù)雜，極易造成誤診誤治，約有30%~50%的患者可因突發(fā)喉水腫窒息而亡。鑒于HAE潛在的致死風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)該疾病的預(yù)防性治療顯得尤為重要!

關(guān)于Cinryze

Cinryze的活性物質(zhì)是從人類血漿中提取的C1-INH，它通過(guò)靜脈注射被注射到患者血液中，從而提高患者血液中C1-INH水平。C1-INH治療通過(guò)替代該缺陷蛋白質(zhì)并幫助患者調(diào)節(jié)發(fā)作過(guò)程中血管舒緩激肽的釋放而解決HAE的基礎(chǔ)病因。患者每隔3~4天接受一次Cinryze的治療來(lái)預(yù)防血管性水水腫的發(fā)生。

“該藥的獲批，讓那些6歲的患兒也有了新的治療選擇。”美國(guó)遺傳血管性水腫協(xié)會(huì)主席Anthony Castaldo說(shuō)。

參考資料

Shire Announces FDA Approval for Label Expansion of CINRYZE (C1 esterase inhibitor [human]) for Prevention of Attacks in Pediatric Hereditary Angioedema Patients