今日，專注于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見病的Zogenix公司宣布，該公司開發(fā)的治療Dravet綜合癥 (Dravet syndrome) 的在研新藥ZX008 (低劑量氟苯丙胺) 在第2項3期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。這項臨床試驗的結(jié)果與Zogenix進(jìn)行的第一項關(guān)鍵性3期試驗結(jié)果一致，ZX008達(dá)到了主要終點和所有的關(guān)鍵次要終點。這些研究表明，ZX008作為輔助療法加入到基于司替戊醇 (stiripentol) 的治療方案中能夠顯著降低患者痙攣性癲癇發(fā)作的負(fù)擔(dān)。

Dravet綜合癥又稱為嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇(SMEI)，是一種罕見的難治性癲癇性腦病。大部分患者由于遺傳因素在出生后的第一年就表現(xiàn)出嚴(yán)重且持續(xù)和發(fā)燒相關(guān)的癲癇癥狀。在隨后數(shù)年內(nèi)其它類型的癲癇癥狀會相繼出現(xiàn)。標(biāo)準(zhǔn)的抗癲癇藥物對這些癲癇發(fā)作無效，很多患者因此出現(xiàn)認(rèn)知和發(fā)育障礙。目前，對這種疾病的治療方法非常有限，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方法是使用一系列抗癲癇藥物的組合來控制癥狀，但是療效并不顯著。

Zogenix公司開發(fā)的ZX008是一種液體形態(tài)的低劑量氟苯丙胺。它可以通過調(diào)節(jié)血清素機(jī)制和sigma-1受體活性來減少癲癇發(fā)作的頻率。ZX008已經(jīng)獲得美國和歐盟授予的孤兒藥資格，同時它獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

▲ZX008是Zogenix的主要在研產(chǎn)品（圖片來源：Zogenix官方網(wǎng)站）

在這項隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，平均年齡為9歲的87名患者在接受為期6周的基線觀察之后接受了ZX008或安慰劑的治療。試驗結(jié)果表明，接受ZX008治療的患者每月平均出現(xiàn)痙攣性癲癇發(fā)作的次數(shù)與安慰劑組相比減少了54.7％ (p<0.001)。

同時，ZX008能夠顯著提高癲癇發(fā)作頻率減少超過50％的患者人數(shù)，并且顯著延長最長無癲癇發(fā)作時間，這些是這項臨床試驗的關(guān)鍵次要終點。而且，ZX008在這項臨床試驗中表現(xiàn)出良好的耐受性，它的副作用與第一項3期臨床試驗中出現(xiàn)的副作用和已知的氟苯丙胺安全特征一致。沒有任何患者在試驗中出現(xiàn)心臟瓣膜病或肺動脈高壓癥狀。

“這些出色的試驗結(jié)果表明將ZX008加入到標(biāo)準(zhǔn)治療方案中能夠顯著減少患者痙攣性癲癇發(fā)作的負(fù)擔(dān)，”這項研究的負(fù)責(zé)人，法國內(nèi)克爾兒童疾病醫(yī)院 (Necker-Enfants Malades Hospital) 的教授Rima Nabbout博士說：“如果ZX008獲得批準(zhǔn)，它可能給Dravet綜合癥這種罕見而且難治的嚴(yán)重癲癇疾病提供一種變革性治療方法。”

Zogenix公司的總裁兼首席執(zhí)行官Stephen J. Farr博士說：“基于我們的兩項關(guān)鍵性3期臨床試驗的積極頂線結(jié)果，我們將專注于在2018年第四季度向美國和歐洲的醫(yī)藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交上市申請。我們非常高興ZX008可能為Dravet綜合癥患者和他們家屬的生活帶來重大改善。”

參考資料：

[1] Zogenix Announces Positive Top-line Results from Second Pivotal Phase 3 Clinical Trial of ZX008 in Dravet Syndrome

[2] Zogenix's seizure drug clears late-stage trial, shares soar

[3] Zogenix 官網(wǎng)

原標(biāo)題：速遞 | 3期結(jié)果積極，新藥有望治療罕見神經(jīng)疾病