今日，羅氏集團（Roche Group）成員基因泰克（Genentech）宣布，評估重磅流感新藥baloxavir marboxil在具有高風險流感并發癥人群中療效的3期研究CAPSTONE-2抵達了主要終點。

流感對全球人類健康是一個嚴重威脅。每年流感的流行會導致約300-500萬患者病情嚴重，上百萬患者需要住院接受治療，多達65萬人因此去世。美國疾病控制與預防中心（CDC）將下列人群定義為具有高風險流感并發癥的人群：65歲或以上的老年人，患有哮喘、慢性肺病、糖尿病或心臟病的人。對于這些患者來說，流感可能導致他們住院，甚至死亡。他們急需一款新藥來緩解病情，減少并發癥的發生。

Baloxavir marboxil最初是由日本塩野義制藥（Shionogi & Co）開發的抗病毒新藥，它通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內切酶（cap-dependent endonuclease），起到抑制病毒復制的作用。已有抗流感藥物的作用機制都是通過靶向神經氨酸酶來防止病毒在體內傳播。與這些藥物相比，baloxavir marboxil靶向病毒復制周期的更早階段，而且它能夠對已經對奧司他韋產生抗性的流感病毒產生療效。

在3期研究CAPSTONE-1中，baloxavir marboxil已經證明了在健康人群中的顯著臨床益處。美國FDA最近接受了其新藥申請（NDA），并授予它優先審評資格，用于12歲及以上罹患急性無并發癥流感人群的單劑量口服治療。FDA預計將于今年12月24日作出決定。如果獲得批準，baloxavir marboxil將成為首個單劑量口服抗病毒藥物，并成為20年來首個具有新型治療流感作用機制的藥物。

▲這款新藥的作用機理（圖片來源：Shionogi官方網站）

此次公布的CAPSTONE-2是一項3期多中心、隨機、雙盲研究，評估了單劑量baloxavir marboxil與安慰劑和奧司他韋相比，在12歲或以上具有高風險流感并發癥人群中的療效。受試者根據體重被隨機分配接受單劑量40 mg或80 mg baloxavir marboxil、安慰劑或75 mg奧司他韋治療，持續5天。該研究的主要終點是通過測量流感癥狀改善的時間，來評估單劑量baloxavir marboxil與安慰劑相比的療效。重要的次要終點是退燒的時間、停止病毒脫落的時間、以及按時間點流感病毒滴度呈陽性的受試者比例或體內病毒水平、和流感相關并發癥發生率。

結果顯示，baloxavir marboxil與安慰劑相比，在主要終點時間能更高效地改善流感癥狀。在重要的次要終點方面，baloxavir marboxil也表現出比安慰劑和奧司他韋（oseltamivir）更高的療效，包括減少病毒繼續釋放的時間（病毒脫落）和降低體內病毒水平。Baloxavir marboxil還顯著降低了流感相關并發癥的發生率。此外，baloxavir marboxil的耐受性良好，未發現安全問題。該研究的完整結果將在即將舉行的醫學會議上公布。

“Baloxavir marboxil是首個在易患流感并發癥人群中顯示出有臨床意義的抗病毒藥物，這些人包括老年人和患有某些疾病的患者，”基因泰克首席醫學官兼全球產品開發負責人Sandra Horning博士說：“我們計劃向醫療健康監管機構提交這第二份baloxavir marboxil的3期研究積極結果，并期待討論下一步措施，因為目前還沒有專門用于這類高危人群的獲批抗病毒藥物。”

參考資料：

[1] Phase III CAPSTONE-2 Study Showed That Baloxavir Marboxil Reduced Symptoms in People at High Risk of Complications From the Flu

[2] 藥明康德 - 重磅流感新藥有望今年獲批，口服一次，長期有效！

原標題：速遞 | 造福流感患者，重磅新藥取得3期積極進展