1.治療晚期肝癌，Keytruda獲優先審評資格

默沙東公司 (MSD) 宣布美國FDA接受了該公司為Keytruda (pembrolizumab) 遞交的補充生物制劑許可申請 (sBLA) 并且授予其優先審評資格。在這項申請中，默沙東公司的抗PD-1療法將用于治療已經接受過其它療法治療的晚期肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 患者。FDA預計在今年11月9日之前完成審批。

默沙東的Keytruda屬于一類稱為免疫檢查點抑制劑的腫瘤免疫療法。它是一種人源化的PD-1單克隆抗體，通過阻斷PD-1與它的配體PD-L1和PD-L2之間的結合，從而激活T淋巴細胞，利用人體自身的免疫系統達到消滅腫瘤的目的。Keytruda已經被FDA批準用于治療多種癌癥，其中包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、經典型霍奇金淋巴瘤等等。

2.Opdivo+Yervoy獲批成首個治療轉移性結直腸癌組合療法

BMS宣布，美國FDA已批準Opdivo（nivolumab）3 mg / kg加低劑量Yervoy（ipilimumab）1 mg / kg（靜脈注射用藥），用于既往接受3種標準化療方案后病情進展的微衛星不穩定性高（MSI-H）或DNA錯配修復缺陷（dMMR）轉移性結直腸癌（mCRC）12歲以上的兒童和成人患者的治療。Opdivo和Yervoy是第一種被批準用于此類結直腸癌的IO / IO聯合療法。

3.治療兒童高危神經母細胞瘤，癌癥靶向免疫療法獲推薦

EUSA Pharma公司宣布，英國國家健康與護理卓越研究所（NICE）推薦使用靶向癌癥免疫療法QARZIBA®（dinutuximab beta）治療兒童高危神經母細胞瘤，這是一種侵襲性神經母細胞瘤。Dinutuximab beta是治療這種疾病首個批準的靶向癌癥免疫療法。事后分析顯示，與未接受免疫療法的歷史治療患者相比，該藥物改善了患者總體生存（OS）結果。Dinutuximab beta是一種單克隆抗體，可以與神經母細胞瘤細胞過度表達的特定靶標GD2.iii結合。這可以誘導雙重免疫機制，使免疫系統破壞神經母細胞瘤的癌細胞。NICE在其最終評估結果（FAD）中的建議是，dinutuximab beta可作為高風險神經母細胞瘤的選擇，治療對化療有部分反應，接受過骨髓療法和干細胞移植治療的12個月齡以上的患者，并且以前沒有接受過抗GD2免疫療法。

4.治療三陰性乳腺癌，免疫組合療法3期試驗達到終點

Celgene公司宣布與Roche合作的3期IMpassion130試驗達到無進展生存（PFS）的共同主要終點。該試驗評估了Tecentriq（atezolizumab）和Abraxane（注射用白蛋白結合型紫杉醇）的組合，與單獨使用Abraxane作為一線治療轉移或不可切除的局部晚期三陰性乳腺癌（TNBC）的效果。該組合顯著降低了疾病惡化或死亡的風險。在PD-L1陽性人群的中期分析中，總體生存率也令人鼓舞。組合的安全性與單藥療法一致。兩家公司計劃在今年的醫療會議上提供數據，并計劃在2019年上半年在美國和歐洲提交監管申請。

5.基石PD-1抑制劑CS1003在中國獲批臨床

中國國家藥品監督管理局（CNDA）已批準基石藥業CS1003在中國的首個臨床試驗申請（CTA），CS1003是一種自主開發的人源化抗程序性死亡-1（PD-1）單克隆抗體（mAb）。基石藥業將啟動一項多中心1期臨床試驗，以評估CS1003在中國晚期癌癥患者中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。CS1003是基石藥業免疫治療策略的關鍵組成部分，并將形成聯合療法的支柱。除了程序化的死亡配體1（PD- L1）mAb CS1001，CS1003是基石管線候選藥物中第二個在中國進行臨床的在研藥物。

6.細菌治療宮頸癌，免疫療法臨床試驗獲FDA放行

專注于免疫治療產品的發現、開發和推廣的臨床后期生物技術公司Advaxis宣布，美國FDA已取消該公司研究新藥（IND）的臨床控制（clinical hold），允許axalimogene filolisbac (AXAL)繼續與durvalumab聯合用于治療晚期、復發或難治性宮頸癌和HPV相關頭頸癌患者的1/2期臨床研究。

該臨床控制是基于2018年3月9日Advaxis公司提交給FDA安全性報告之后發布的，該報告是涉及2018年2月27日發生的、給藥后9個月后出現急性呼吸衰竭而導致的患者死亡。公司已與FDA達成一致，對治療中發生的此類罕見事件進行早期檢測，并將在此組合研究中實施。所有其他Advaxis和durvalumab臨床計劃的入組和劑量不受臨床實驗暫停的影響。

Axalimogene filolisbac是一種免疫療法，通過改變細菌的活菌株來攻擊HPV相關癌癥，從而產生抗癌T細胞并中和腫瘤的天然保護作用。該藥物正在與阿斯利康獲批的PD-L1療法Imfinzi（durvalumab）一起進行測試。Axalimogene filolisbac已獲得快速通道資格，用于高危局部晚期宮頸癌（HRLACC）的輔助治療。該免疫療法獲得3種臨床適應癥的孤兒藥資格。

參考資料：

[1]FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Treatment of Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma

[2]Bristol-Myers Squibb’s Opdivo® (nivolumab) + Low-Dose Yervoy® (ipilimumab) is the First Immuno-Oncology Combination Approved for MSI-H/dMMR mCRC Patients Who Progressed Following Treatment with a Fluoropyrimidine, Oxaliplatin and...

[3]EUSA Pharma: NICE Approves the Targeted Cancer Immunotherapy, QARZIBA® (dinutuximab beta) to Treat Children with High-Risk Neuroblastoma

[4]Celgene’s Phase III Trial of Tecentriq and Abraxane Hits Co-Primary Endpoints

[5]CStone's PD-1 inhibitor CS1003 receives clinical trial approval in China

[6]Advaxis Announces FDA Lifts Clinical Hold on Phase 1/2 Combination Study of Axalimogene Filolisbac with Durvalumab

原標題：盤點 | 一文看懂腫瘤免疫療法六大最新進展