瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準新型口服靶向抗癌藥Kisqali（ribociclib）用于激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期或轉移性乳腺癌患者的治療。在美國，Kisqali現在是唯一一種適用于聯合芳香酶抑制劑治療絕經前、圍絕經、絕經后女性患者的CDK4/6抑制劑，并且也適用于聯合氟維司群（fulvestrant）作為絕經后女性患者的一線或二線治療。

特別值得一提的是，FDA通過實時腫瘤學審查和評估援助試點項目（Real-Time Oncology Review and Assessment Aid pilot programs）對Kisqali的這份補充新藥申請（sNDA）進行了審查，并在該sNDA提交后一個月內給予了批準。

諾華腫瘤學的首席執行官Liz Barrett表示，Kisqali無可匹敵的臨床數據使其在任意CDK4/6抑制劑中具有最廣泛的一線適應癥。通過這一新的批準，Kisqali將幫助美國更多患有這種無法治愈的乳腺癌的女性患者生存的更久，避免疾病進展。

此次批準是基于2項關鍵性III期臨床研究（MONALEESA-7和MONALEESA-3）的數據，這些研究顯示，與內分泌療法單獨治療相比，基于Kisqali的方案使無進展生存期（PFS）顯著延長，并且療效在治療8周時就已顯現。具體而言，MONALEESA-7研究中，在絕經前、圍絕經期女性患者中，與一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林（goserelin）方案相比，Kisqali+一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林方案使中位PFS幾乎翻倍（27.5個月 vs 13.8個月，HR=0.569，95%CI:0.433-0.74）。MONALEESA-3研究中，在橫跨一線治療和二線治療絕經后女性患者的整個群體中，與氟維司群單獨治療相比，Kisqali+氟維司群方案顯著延長了中位PFS（20.5個月 vs 12.8個月，HR=0.593，95%CI:0.480-0.732）。

據估計，在美國大約有15.5萬例轉移性乳腺癌患者，高達三分之一的早期乳腺癌患者隨后會發展為晚期疾病，目前尚無治愈方法。在絕經前女性中晚期乳腺癌是一種生物學上獨特的、更具侵襲性的疾病，是20-59歲女性癌癥死亡的主要原因。

美國加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心臨床/轉化研究主任Dennis J. Slamon表示，MONALEESA臨床項目數據增加了CDK4/6抑制的證據，在這項研究中，Kisqali為診斷為HR+/HER2-晚期乳腺癌的女性提供了一個重要的一線治療方案。根據III期臨床研究中持續一致性的臨床獲益，醫生應被鼓勵重新評估晚期乳腺癌的一線治療決策。

青年生存聯盟（Young Survival Coalition）首席執行官Jennifer Merschdorf表示，診斷為晚期乳腺癌的絕經前女性常常面臨獨特的社會挑戰和較差的預后。近20年來我們首次在這些女性患者群體中進行了精心設計的專門臨床試驗。此次FDA批準，將為這些年輕女性提供一種新的治療方案，這可能有助于延長她們的生命，而無疾病進展。

監管方面，美國FDA和歐盟EC最初于2017年3月和8月批準Kisqali聯合一種芳香酶抑制劑，作為一種初始內分泌療法，用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌絕經后女性患者的一線治療。此次批準是基于關鍵性臨床研究MONALEESA-2的數據。

Kisqali是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。