勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟近日宣布，評估DPP-4抑制劑類降糖藥Tradjenta（linagliptin，利拉利汀）心血管預(yù)后的大型臨床研究CARMELINA達(dá)到了主要終點(diǎn)，定義為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中（3點(diǎn)MACE）的時(shí)間，與安慰劑相比，Tradjenta顯示出相似的心血管安全性。該研究中Tradjenta的總體安全性與以往研究一致，沒有觀察到新的安全信號。完整數(shù)據(jù)將在今年10月4日在德國柏林舉行的第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會年會上公布。

該研究是一項(xiàng)多國、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究，入組了27個(gè)國家600多個(gè)治療中心的6979例具有心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病成人患者，其中大多數(shù)患者也患有腎臟疾病，這是心血管疾病的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素。該研究的主要目的是評估Tradjenta（5mg，每日一次）相對于安慰劑（均添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理）在心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病成人患者中對心血管預(yù)后的影響，次要目的是評估了Tradjenta相對于安慰劑在心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病成人患者中對腎臟預(yù)后的影響。入組研究的這些患者，反映了醫(yī)生在日常實(shí)踐中的2型糖尿病患者群體。與其他近期報(bào)道的DPP-4抑制劑心血管預(yù)后研究相比，CARMELINA研究納入了最高數(shù)量的腎功能受損的2型糖尿病患者。該研究中的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理包括降糖藥和心血管藥物（包括高血壓藥物和降脂藥）。

與非糖尿病患者相比，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病和慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)升高。盡管近年來治療方面已取得很大進(jìn)步，但在全球范圍內(nèi)，心血管疾病仍然是2型糖尿病患者死亡的首要原因。此外，大約三分之二的慢性腎臟病病例歸因于代謝疾病，如糖尿病、肥胖和高血壓。

勃林格殷格翰醫(yī)藥與監(jiān)管事務(wù)高級副總裁Thomas Seck表示，在全球范圍內(nèi)，大約有一半的2型糖尿病患者伴有慢性腎臟疾病，大多數(shù)死于腎臟疾病的患者是由于心血管并發(fā)癥的結(jié)果。來自CARMELINA研究的數(shù)據(jù)，為Tradjenta在一個(gè)特別容易受到不良心血管后果影響的患者群體中長期用藥的臨床安全性提供了非常重要的信息。

禮來糖尿病產(chǎn)品開發(fā)副總裁Jeff Emmick表示，Tradjenta作為一種有效且耐受性良好的治療藥物，具有簡單的給藥方案。來自CARMELINA研究的數(shù)據(jù)證實(shí)了Tradjenta在心血管高危的2型糖尿病成人患者群體中的心血管安全性，無論患者腎臟功能如何，都不需要調(diào)整劑量。

勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟的心血管預(yù)后研究

值得一提的是，CARMELINA是評估Tradjenta心血管預(yù)后的2個(gè)大規(guī)模臨床研究中的一個(gè)，另一個(gè)是CAROLINA，后者是比較2種常用于二線治療的藥物Tradjenta和磺酰脲格列美脲的首個(gè)DPP-4抑制劑心血管預(yù)后臨床研究，入組的患者是心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的2型糖尿病成人患者，但大部分還沒有發(fā)生心臟和腎臟疾病，該研究預(yù)計(jì)將在2018年完成。

勃林格殷格翰-禮來聯(lián)盟表示，CARMELINA和CAROLINA將提供DPP-4抑制劑在廣泛的2型糖尿病成人群體中長期安全性的最全面的臨床數(shù)據(jù)集。

此前，在2015年，勃林格殷格翰-禮來聯(lián)盟公布了SGLT2抑制劑類降糖藥Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）里程碑意義的心血管預(yù)后研究EMPA-REG OUTCOME的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者中，Jardiance將心血管死亡相對風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了38%。

empagliflozin屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類藥物，能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖通過尿液排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。

linagliptin則屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類藥物，能夠抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。

2015年2月，由empagliflozin和linagliptin組成的復(fù)方藥Glyxambi獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為首款將一種SGLT2抑制劑與一種DPP-4抑制劑合并在一個(gè)藥片中的糖尿病藥物。