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膽酸或可用于治療可卡因上癮

來源:生物谷   2018年07月30日 15:04 手機看

根據最近發表在《PLOS biology》雜志上的一篇文章,幫助脂肪消化的膽酸同時具有緩解可卡因上癮的作用。該文章的作者,來自范德堡大學的India Reddy等人認為這一結構有助于開發治療可卡因上癮的方法。

這項研究表明膽酸能夠影響大腦的反饋系統。膽酸在正常情況下是由膽囊釋放到小腸上部,從而促進脂肪的消化。然而,在一項利用膽酸治療肥胖的手術試驗中,膽酸從小腸末端釋放,從而導致大量膽酸進入總循環系統。接受上述手術處理的小鼠對高脂肪食物的食欲進而下降,說明膽酸同時影響了小鼠的大腦反饋回路。

為了驗證這一假說,作者等人首先表明手術能夠提高大腦中膽酸的釋放,從而導致小鼠在受到可卡因刺激后體內多巴胺釋放水平的下降。接受上述手術的小鼠對于可卡因的欲望也有明顯下降。

下一步,作者利用一種叫做OCA的藥物進行試驗。該藥物能夠模擬膽酸與大腦受體TGR5的相互作用。他們發現OCA的處理能夠導致未接受手術的小鼠出現類似的現象,而敲除TGR5之后小鼠則不會出現該現象。這一結果進一步說明了膽酸與TGR5的相互作用調節了小鼠神經系統的反饋回路。

“這一發現表明膽酸信號的生理意義,強調了膽酸類似物在治療可卡因上癮方面的藥用價值”,改文章的作者們說道。這項研究同時幫助我們理解了基于腸道的信號是如何影響更高級別的中樞系統功能的。

資訊出處:Bile acids from the gut could help to treat cocaine abuse

原始出處:Reddy IA, Smith NK, Erreger K, Ghose D, Saunders C, Foster DJ, et al. (2018) Bile diversion, a bariatric surgery, and bile acid signaling reduce central cocaine reward.PLoS Biol16(7): e2006682. doi.org/10.1371/journal.pbio.2006682

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