Ironwood制藥公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予praliciguat（IW-1973）治療射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）的快速通道地位。

FDA的快速通道項目旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫療需求。實驗性藥物獲得快速通道地位，意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的互動，在提交新藥申請（NDA）后也可能會獲得FDA的優先審查。

praliciguat是一種口服、可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑，由Ironwood公司發現并擁有完全控制權，目前正處于II期臨床（NCT0325485），開發用于糖尿病腎病和HFpEF的潛在治療。praliciguat具有改善一氧化氮（NO）信號傳導來解決這些破壞性疾病潛在病因的潛力，可改善血管和代謝功能，并減少與這些疾病相關的炎癥和纖維化。

糖尿病腎病影響美國約800萬人，在全球范圍內影響大約20-40%的糖尿病患者，該病是終末期腎病的主要病因。目前已上市的治療藥物并不能治療該病的潛在病理生理學或完全滿足這類患者群體的需求。HFpEF影響美國約300萬人，在全球范圍內影響大約40-70%的心力衰竭患者，這是一種高發病率和高死亡率的高度癥狀性疾病，可導致氧氣無法充分地輸送至組織、肺部積液和四肢水腫，患者呼吸短促，并損害運動耐受性。目前，還沒有公認的治療HFpEF的方法。

Ironwood公司是環鳥甘酸（cGMP）領域的先驅和領導者，已推出了一款上市產品Linzess（linaclotide，利那洛肽），這是一種鳥苷酸環化酶‐C（GC-C）激動劑，能夠結合并局部作用于小腸上皮管腔表面的GC-C受體。GC-C的激活導致細胞內和細胞外cGMP濃度均升高，胞內cGMP升高刺激氯離子和碳酸氫根離子分泌進入腸腔，導致小腸分泌液增加和加速通過。截至目前，Linzess已獲批用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）和慢性特發性便秘（CIC）的治療。

目前，Ironwood公司管線中擁有多款可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑。sGC在調節多種生理過程中起著重要作用，sGC失調可能與多種嚴重疾病有關。據信，Ironwood公司的sGC刺激劑可通過調制一氧化氮/sGC/環鳥甘酸（NO/sGC/cGMP）信號通路，從而改善血流和代謝，減少炎癥和纖維化。

除了praliciguat之外，另一種sGC刺激劑olinciguat（IW-1701）也正處于II期臨床開發，評估治療鐮狀細胞病（SCD）和賁門失弛緩癥（achalasia）的潛力。在非臨床前研究中，olinciguat已被證明能夠調制NO/sGC/cGMP信號通路，該通路被認為與SCD和賁門失弛緩癥有關，olinciguat有望通過改善NO信號從而增加第二信使cGMP來解決這些疾病的根本原因。今年6月，FDA已授予olinciguat治療SCD的孤兒藥地位。此外，Ironwood公司還有多個sGC刺激劑處于臨床前階段。

原文出處：Praliciguat Gets Fast-Tracked for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction

原標題：Ironwood新型sGC刺激劑praliciguat被美國FDA授予治療心衰的快速通道地位

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