11月5日，法國臨床階段生物科技公司Onxeo表示，公司全球首創（first-in-class）DNA損傷應答抑制劑AsiDNA™的臨床1期研究DRIIV-1公布最新結果。在該研究的六種劑量水平中，已有三種劑量水平得到了初步評估，并且獲得了積極的中期結果。

AsiDNA™是Onxeo公司專利化誘騙性寡核苷酸platON™平臺的首個化合物，該化合物作為高差異化的DNA損傷應答（DDR）抑制劑，具有獨特的誘捕/激活多個DDR通路上游的作用機制，尤其是它能夠抵抗甚至逆轉腫瘤對PARP抑制劑的耐藥性，無論基因突變情況如何。它與其他腫瘤DNA損傷劑（如化療和PARP抑制劑）有很強的協同作用。

Onxeo公司在研管線（來自Onxeo官網）

根據研究方案，共有10例晚期實體瘤患者接受了112劑AsiDNA™靜注，注射的劑量范圍為200mg(DL1)-600mg(DL3)。在Asidna™治療的第2周期進行活檢，并與基線活檢進行對比分析。通過用免疫組織化學方法定量測定生物標記物DNA-PK以及AsiDNA™的主要靶點gH2AX和pHSP90的活性確定AsiDNA™療效。對4例患者（2例DL2和2例DL3）進行了治療后活檢，結果顯示，DNA-PKA活性明顯增強。治療后患者腫瘤組織中以上提到的活性生物標志物的定量均明顯增加，數據證實了這兩種AsiDNA™劑量在腫瘤中有很強的靶向性和活性。

此外，對腫瘤增殖標志物ki 67的定量測定表明，3例腫瘤的增殖率明顯降低，1例患者穩定。

靜脈注射AsiDNA™在DL1-DL3劑量范圍內一般耐受性好，沒有藥物相關的嚴重不良事件，也沒有劑量限制毒性。研究中，DL4(900mg)的給藥工作正在進行中，DRIIV-1的全套數據預計將于2019年上半年公布。

Onxeo首席執行官Judith Greciet表示：“我們非常高興地報告我們的DRIIV-1研究的非常有說服力的中期結果。除了所有1期研究的安全終點外，DRIIV-1最重要的設計是為了證明Asidna™靜脈給藥可激活患者腫瘤細胞損傷反應的生物學靶點。在研究的中途，數據顯示，早在第二種劑量水平時藥物就顯示了強勁的靶點作用，這讓AsiDNA™在人類中獲得了有意義的機制驗證。此外，研究結果還表明，在治療困難的人群中，AsiDNA™具有良好的安全性。這些證實的機制和活性結果進一步支持了AsiDNA™在實體腫瘤中的臨床潛力，并為我們開發首創級別的候選藥物起到了重要的催化作用。”（新浪醫藥編譯/David）

文章參考來源：

1、Onxeo Announces Positive Interim Results from Phase 1 Study of AsiDNA™, a First-In-Class DNA Damage Response Inhibitor

2、http://www.onxeo.com/en/nos-produits/pipeline/