今日，PsiOxus Therapeutics公司與帕克癌癥免疫療法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy）聯(lián)合宣布，將合作展開一項(xiàng)研究，利用PsiOxus公司基于病毒的基因療法，治療對(duì)免疫療法產(chǎn)生抗性的實(shí)體瘤。

癌癥免疫療法是癌癥治療領(lǐng)域的一個(gè)重大突破，但是免疫療法并不是對(duì)所有癌癥類型都有效。在治療實(shí)體瘤方面，如何克服腫瘤微環(huán)境對(duì)免疫反應(yīng)的抑制是提高免疫療法療效的關(guān)鍵之一。將溶瘤病毒與免疫療法相結(jié)合是一種吸引人的組合療法，因?yàn)槿芰霾《究梢栽跉⑺滥[瘤細(xì)胞的同時(shí)，促使腫瘤細(xì)胞釋放新抗原，從而激活免疫反應(yīng)。而PsiOxus公司的基因療法在這一基礎(chǔ)上更上一層樓。該公司的溶瘤病毒不但能夠殺死腫瘤細(xì)胞，而且攜帶著的轉(zhuǎn)基因可以生成調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的蛋白療法。

這一臨床前免疫腫瘤學(xué)研究將利用PsiOxus公司獨(dú)創(chuàng)的T-SIGn技術(shù)平臺(tái)。這一技術(shù)平臺(tái)使用enadenotucirev溶瘤病毒載體將治療性轉(zhuǎn)基因運(yùn)送到實(shí)體瘤中，將腫瘤細(xì)胞變?yōu)楸磉_(dá)基因療法產(chǎn)物的“制藥工廠”。它們表達(dá)的蛋白可以是細(xì)胞因子或者抗體，用于激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞。

▲T-SIGn技術(shù)平臺(tái)作用機(jī)制示意圖（圖片來源：PsiOxus公司官網(wǎng)）

病毒會(huì)首先特異性感染腫瘤細(xì)胞并且在其中增殖。腫瘤細(xì)胞然后會(huì)表達(dá)病毒載體攜帶的基因，生成能夠改變腫瘤微環(huán)境的蛋白。改變腫瘤微環(huán)境將進(jìn)一步激活攻擊癌癥的免疫細(xì)胞，從而達(dá)到消滅腫瘤的目的。

PsiOxus公司的溶瘤病毒的另一個(gè)特點(diǎn)是它們不需要直接注射到腫瘤中，可以通過靜脈輸液給患者施藥。PsiOxus計(jì)劃和帕克研究所合作構(gòu)建和檢驗(yàn)一系列攜帶不同基因組合的溶瘤病毒。

“使用免疫療法治療實(shí)體瘤的重大挑戰(zhàn)之一是腫瘤微環(huán)境，它能夠抑制免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊，”帕克研究所研究副總裁Fred Ramsdell博士說：“PsiOxus的策略吸引人的地方在于通過使用創(chuàng)新病毒平臺(tái)運(yùn)送基因療法，它有可能克服這一免疫抑制環(huán)境。”

“PsiOxus的腫瘤基因療法平臺(tái)具備很大潛力，與世界領(lǐng)先的腫瘤免疫學(xué)機(jī)構(gòu)達(dá)成合作關(guān)系將加快我們將基因療法帶給患者的步伐，”PsiOxus公司首席科學(xué)官Brian Champion博士說：“我們非常高興能夠與帕克研究所合作來加快創(chuàng)新癌癥免疫療法的研發(fā)。”

參考資料：

[1] PsiOxus Therapeutics to Collaborate with the Parker Institute for Cancer Immunotherapy on Virus-Based Gene Therapy to Treat Solid Tumors. Retrieved November 15, 2018, from http://psioxus.com/wp-content/uploads/2018/11/PsiOxus-PICI-Release-Nov-15-2018.pdf

[2] PsiOxus Therapeutics. Retrieved November 15, 2018, from http://psioxus.com/