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科學(xué)家將阿爾茲海默病分為六種疾病亞型

來源:生物谷   2018年12月06日 15:03 手機(jī)看

近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志Molecular Psychiatry上的研究報(bào)告中,來自華盛頓大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過對(duì)阿爾茲海默病進(jìn)行研究開發(fā)了一種新方法能對(duì)該病患者進(jìn)行分類,相關(guān)研究或能幫助研究人員后期開發(fā)出阿爾茲海默病的新型個(gè)體化療法。

研究者Shubhabrata Mukherjee表示,與乳腺癌一樣,阿爾茲海默病并不是一種疾病,我認(rèn)為,一種良好的藥物在臨床試驗(yàn)中失敗,并不是所有的受試者都患有同一種類型的阿爾茲海默病。這項(xiàng)研究中,研究人員根據(jù)診斷時(shí)機(jī)體的認(rèn)知功能將4500名遲發(fā)性阿爾茨海默病患者分為6個(gè)群組,隨后利用遺傳學(xué)數(shù)據(jù)來尋找不同群組患者之間的生物學(xué)差異。

研究者表示,研究結(jié)果讓我們相當(dāng)興奮,我們發(fā)現(xiàn)在不同阿爾茲海默病患者亞群之間存在著巨大的生物學(xué)差異。鑒別出與遺傳差異相關(guān)的認(rèn)知亞群對(duì)于開發(fā)針對(duì)阿爾茲海默病的個(gè)體化精準(zhǔn)療法至關(guān)重要。研究者表示,參與者會(huì)在四個(gè)領(lǐng)域獲得認(rèn)知得分,包括記憶、執(zhí)行功能、語言和視覺空間功能。

最大的一組(39%)在四個(gè)領(lǐng)域的得分都非常相近,隨后的一組(27%)的記憶得分則明顯低于其它領(lǐng)域的得分,較小的群組則在語言得分上明顯低于其它領(lǐng)域得分(13%),在視覺空間功能得分明顯低于其它得分(12%),執(zhí)行功能得分明顯低于其它得分(3%);6%的患者群組在兩個(gè)領(lǐng)域的得分明顯低于其它領(lǐng)域。

隨后研究者利用全基因遺傳數(shù)據(jù)分析來闡明是否不同阿爾茲海默病患者亞群之間在生物學(xué)上并不相同;研究者發(fā)現(xiàn)了33個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs),即基因組的特殊位點(diǎn),這與其中一個(gè)亞群患者的遺傳關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。多年前,研究人員發(fā)布了對(duì)阿爾茲海默病進(jìn)行的大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)性研究結(jié)果,當(dāng)時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)了20個(gè)SNPs與阿爾茲海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān),而本文研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了另外33個(gè)SNPs與阿爾茲海默病的其中亞型存在強(qiáng)相關(guān)性。

同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn),APOE基因的特殊突變海域阿爾茲海默病記憶風(fēng)險(xiǎn)亞群患者之間存在強(qiáng)相關(guān)性,APOE e4等位基因是歐洲血統(tǒng)人群患阿爾茲海默病的一種較強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因子,其似乎還會(huì)影響阿爾茲海默病認(rèn)知亞群患者的健康。目前人們可能會(huì)通過檢測(cè)來尋找其機(jī)體是否攜帶有APOE e4等位基因,然而研究者指出,很多攜帶該基因的個(gè)體或許并不會(huì)患上阿爾茲海默病,而很多不攜帶任何已知遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的個(gè)體卻會(huì)患病。

世界各國領(lǐng)導(dǎo)人都希望能在2025年找到根治阿爾茲海默病的新型療法,截至目前為止,研究人員并未開發(fā)出有效治療該病的療法,本文研究中,研究人員通過研究將阿爾茲海默病分為六種不同的類型,這或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們更加有針對(duì)性地開發(fā)針對(duì)每一種阿爾茲海默病亞型的新型療法提供新的思路。

原始出處:Shubhabrata Mukherjee, Jesse Mez, Emily H. Trittschuh,et al. Genetic data and cognitively defined late-onset Alzheimer's disease subgroups, Molecular Psychiatry (2018). DOI:10.1038/s41380-018-0298-8

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