作者：紫薯

日前，國家藥監局對6家公司進行跟蹤檢查，發現這6家公司在物料生產過程中存有嚴重的違規操作等現象，并依法收回其中5家公司相關藥品的GMP證書，貴州德良方佰仕特藥業有限責任公司被要求在整改完成前不得恢復生產。具體為以下6家公司在檢查中突出的問題。

5家藥企被收回相關藥品的GMP證書，1家要求停產整改

江蘇七0七天然制藥有限公司

檢查產品：沉香化氣丸

1、物料管理不規范，部分無標識，無法確保物料防止污染和正確的儲存、運發。

2、不能有效防止生產操作過程的混淆。

3、部分偏差未開展偏差調查。

比智高藥業有限公司

檢查產品：解郁安神顆粒

1、工藝驗證。

1）批號為20130902、20140201、20140202的解郁安神顆粒未進行質量評估和穩定性考察。（公告顯示于2015年7月變更批量為20萬袋后的產品）

2））未對解郁安神顆粒干膏粉的貯存時限（企業規定貯存期6個月，復驗后可再貯存6個月）進行驗證。

2、數據管理和文件記錄。

1）企業整改未針對防止刪除數據問題再次發生采取預防措施。

2）中藥材檢驗臺賬中部分批次檢驗結果項目為空白，檢驗臺賬中部分中藥材批次信息與原輔料臺賬中的相應信息不一致。

3、中藥飲片炮制。

1）未制定中藥飲片的炮制規程、批量范圍，制遠志（批號：J160101，批量179.6kg；J160102，批量19.6kg）生產記錄中顯示干燥、煎煮、輔料計算均與藥典要求不一致。

廣州白云山天心制藥股份有限公司

檢查產品：注射用鹽酸頭孢甲肟

1、直接接觸藥品的容器未經批準、未驗證用于部分批次的產品生產。檢查期間，該公司已啟動召回程序，對兩批產品進行召回。

2、企業對產品的特性研究不充分、數據分析不全面，對注射用鹽酸頭孢甲肟的生產質量的管理不完善。

3、部分工序未按要求對潔凈區的懸浮粒子進行動態監測。

貴州德良方藥業股份有限責任公司

檢查產品：消炎止咳膠囊

1、特藥安全管理不符合特殊藥品法規要求。

2、計算機化系統不符合要求。（紫外分光光度計、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計等光學儀器均不符合配備要求）

3、質量控制與質量保證不符合要求。

4、確認與驗證存在問題。

1）公告中涉及的問題主要是未評估柏花草膠囊、靈芝膠囊與罌粟殼、麻黃的屬性的共用可行性

2）未評估消炎止咳膠囊的滅菌方式是夠對產品有影響）

5、數據可靠性問題。

6、在機構與人員、設備、生產管理還存在一般缺陷3項。

貴州德良方佰仕特藥業有限責任公司

1、特藥安全管理不符合特殊藥品法規要求。

2、質量控制實驗室管理不規范。

3、計算機化系統不符合要求。

4、在機構與人員、確認與驗證、委托生產方面還存在一般缺陷3條。

上海安丁生物(湯陰)藥業有限公司

檢查產品：氨咖黃敏膠囊、氨酚咖敏顆粒

1、未完全按《藥品補充申請批件》要求完成有關工作。

2、企業未對質量風險進行評估和調查。

3、實驗室數據管理不規范。

4、對照品管理不規范。

被收回5藥品的市場情況如何？

♦沉香化氣丸：截止目前，該產品有20家企業生產，江蘇七0七天然制藥出局

來源：國產藥品數據庫

沉香化氣丸主要用于理氣疏肝，消積和胃。用于肝胃氣滯，脘腹脹痛，胸膈痞滿，不思飲食，噯氣泛酸。據藥智中標數據庫顯示，最新中標價為11.4元（每10丸重1.75g；中標企：;蘭州佛慈制藥股份有限公司）。想來算是市場中的小品種，但它卻是脾胃不適患者的常用中成藥。

♦解郁安神顆粒：目前有31個廠家在生產，比智高藥業有限公司出局

來源：藥智國產藥品數據庫

據藥智藥品說明書，解郁安神顆粒主治疏肝解郁，安神定志。用于情志不暢，肝郁氣滯所致的失眠，心煩，焦慮，健忘；神經官能癥、更年期綜合征見上述證候者。就藥智藥品最高零售價數據庫顯示，解郁安神顆粒曾經最高的一次定價是78元（規格：5g×8袋×2盒；定價地區：海南；定價企業：秦皇島皇威制藥廠）。

這個產品受大多發展中藥制劑的企業熱衷。據藥智藥品注冊與受理數據庫，早前在2005年-2006年期間有12家藥企進行該藥的生產申報，最終馬鞍山神鹿科瑞藥業、通化振霖藥業、黑龍江省格潤藥業、成都森科制藥獲得生產許可，而遠達藥業集團哈爾濱一洲制藥、北京亞東生物制藥兩家公司獲得該產品仿制藥的生產許可。

♦注射用鹽酸頭孢甲肟:10家生產該產品，廣州白云山天心制藥股份有限公司出局

來源：藥智國產藥品數據庫

注射用鹽酸頭孢甲肟適用于頭孢甲肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬等引起的多種感染癥。

據藥智藥品注冊與受理數據庫顯示，該產品的承辦涉及了103個受理號，其中進行新藥申請的有23個，仿制藥申請的有41個。截止目前，有68個受理號顯示“制證完畢－已發批件”，而最終審評結論為“批準生產”的受理號達7個，分別由廣州白云山天心制藥、遼寧海思科制藥、河南帥克制藥、吉林省輝南長龍生化藥業、海南靈康制藥囊括。而現如今廣州白云山天心制藥出局，該產品的市場暫有其它四家藥企分攤。

♦消炎止咳膠囊：國內僅有貴州德良方佰仕特藥業有限公司生產，現已出局

消炎止咳膠囊主要用于消炎，鎮咳，化痰，定喘。用于咳嗽痰多，胸滿氣逆，氣管炎。據藥智藥品質量不合格公告數據庫顯示，貴州德良方佰仕特藥業生產的該產品（因裝量差異）曾于2015-09-10、2016-07-19登入2015年第3期江西省藥品質量公告、貴州省藥品檢驗不合格質量公告2016第一期。

據藥智藥品注冊與受理數據庫，消炎止咳膠囊曾有哈藥集團三精制藥諾捷、貴州壽仙藥業等6家藥企獲批生產，貴州德良方佰仕特藥業算其中一家，且其對該產品的最高定價曾達12.8元（規格：0.35g*12粒）。

♦氨咖黃敏膠囊：目前同品種生產商數達483家，同規格生產商有415家，上海安丁生物(湯陰)藥業出局

♦氨咖黃敏顆粒：現僅有廣州市香雪制藥一家生產

氨咖黃敏膠囊適用于緩解普通感冒及流行性感冒引起的發熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀，為感冒常用藥。據藥智藥品注冊與受理數據庫顯示，國內錦州九泰藥業有限責任公司獲得氨咖黃敏膠囊的生產資格，成都天銀制藥有限公司獲得該產品的臨床批準。浙江康恩貝制藥、亞寶藥業太原制藥等6家藥企進行氨咖黃敏膠囊補充申請，均已獲批。

信息來源：國家藥品監督管理局

數據來源：藥智數據庫