不孕不育與惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系一直備受關(guān)注。多項(xiàng)研究表明，不孕女性患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)高于一般的女性，尤其是激素敏感性乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等。然而，也有一些研究得出矛盾的結(jié)論，即不孕與乳腺癌和卵巢癌之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

為此，美國(guó)加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院（美國(guó)加利福尼亞州）的研究人員試圖弄清楚，不孕癥是否與隨后發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。由于癌癥在絕經(jīng)前女性中不常見(jiàn)，研究人員使用了美國(guó)健康保險(xiǎn)索賠數(shù)據(jù)庫(kù)，以獲得足夠大的數(shù)字來(lái)提供有意義的結(jié)果。

這項(xiàng)針對(duì)美國(guó)64,000多名育齡女性進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，與300多萬(wàn)名沒(méi)有生育問(wèn)題的女性相比，不孕女性患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，但是絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)非常低，僅為2%。研究結(jié)果發(fā)表在世界領(lǐng)先的生殖醫(yī)學(xué)期刊之一的《Human Reproduction》上。

https://doi.org/10.1093/humrep/dez018

美國(guó)加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院生殖內(nèi)分泌和不育癥研究員Gayathree Murugappan博士表示，“我們不知道這項(xiàng)研究中癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的具體原因，它是否可能與不孕本身或不孕治療有關(guān)。我們只能證明它們之間存在聯(lián)系。未來(lái)，我們希望能夠理解為什么不孕女性患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。”

具體來(lái)說(shuō)，Murugappan博士和她的同事分析了2003年至2016年間Clinformatics®data Mart數(shù)據(jù)庫(kù)中64,345名確定為不孕（包括確診以及正在接受治療）的女性數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)庫(kù)包含了來(lái)自美國(guó)50個(gè)州的地理上不同的患者群體。研究人員將她們與3,128,345名沒(méi)有不孕以及正在尋求常規(guī)婦科護(hù)理的女性進(jìn)行了比較，并進(jìn)行了平均近四年的隨訪。

在隨訪期間，不孕女性組中診斷出1310例癌癥，而對(duì)照組非不孕女性中診斷出53116例癌癥。乳腺癌是兩組中最常見(jiàn)的癌癥。在考慮了吸煙、肥胖、年齡、受教育程度和生育年齡等可能影響結(jié)果的因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，不孕女性組總體上患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組高出18%；絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為2%，而對(duì)照組為1.7%。

論文的作者之一、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Michael Eisenberg說(shuō)道，“這意味著，在隨訪期間，不孕女性組每49名中會(huì)有一名患上癌癥，正常女性組每59名中會(huì)有一名患上癌癥。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，生育對(duì)兩組女性都有一定的保護(hù)作用。在研究期間，不孕組有22,024名女性（34%）在入組期間懷孕并分娩，而對(duì)照組中有626,532名女性（20%）生過(guò)孩子。而癌癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，不孕組為1/56，對(duì)照組為1/86。

當(dāng)研究人員排除患有多囊卵巢綜合征（PCOS）或子宮內(nèi)膜異位癥的女性（這兩種疾病分別與子宮癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān))）時(shí)，不孕組的絕對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)為1/55，對(duì)照組為1/88。

考慮到特定癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，他們發(fā)現(xiàn)不孕女性患激素驅(qū)動(dòng)的卵巢和子宮癌癥的風(fēng)險(xiǎn)略高，盡管兩組女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)相似。他們還發(fā)現(xiàn)，在不孕女性中，不受激素驅(qū)動(dòng)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)也略高，包括肺癌、甲狀腺癌、肝癌、膽囊癌和白血病。Murugappan博士說(shuō)，“雖然其中一些關(guān)聯(lián)很重要，但值得注意的是，風(fēng)險(xiǎn)的絕對(duì)增加是適度的。”

因?yàn)榇蠖鄶?shù)癌癥是在老年人中診斷出來(lái)的，這項(xiàng)研究的局限性之一是女性的年齡，以及隨訪時(shí)間過(guò)短。其他局限還包括，女性可能在美國(guó)保險(xiǎn)體系之外尋求生育治療；例如，有些女性可能在不知情的情況下無(wú)法生育，因?yàn)樗齻兛赡芤恢痹谑褂帽茉写胧?；而不孕不育的原因和治療方法無(wú)法從保險(xiǎn)索賠數(shù)據(jù)中獲得。

Eisenberg教授總結(jié)道，“盡管不孕女性癌癥風(fēng)險(xiǎn)的絕對(duì)增加幅度很小，但這種增加只在短短4年的隨訪期內(nèi)出現(xiàn)。我們需要進(jìn)行更深入的研究，進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，以確定哪些因素可能影響不孕女性患癌癥的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。”