4月15日，新加坡臨床階段專注實體腫瘤免疫療法開發的公司Tessa Therapeutics宣布，公司已與美國默沙東公司子公司達成協議，雙方將評估Tessa的人類乳頭瘤病毒特異性T細胞（HPVST）療法TT12聯合默沙東抗PD-1療法Keytruda（Pbrobrolizumab）治療復發或轉移的HPV 16和18陽性宮頸癌。

根據協議，Tessa將進行多中心臨床1b/2期試驗，以評估該組合的安全性和有效性。該臨床研究計劃在美國、新加坡和韓國展開。

根據世界衛生組織（WHO）的資料，宮頸癌是全世界女性中第四常見的癌癥，在欠發達地區是第二常見的癌癥。宮頸癌是由某些類型的人乳頭瘤病毒（HPV）引起的性獲得性感染，其中16和18型兩種HPV導致的宮頸癌和癌前病變占到70%。各種研究已明確了轉移性宮頸癌患者的不良預后。目前，轉移性宮頸癌的中位生存期僅為8~13個月，5年生存率為16.5%，而局部性宮頸癌5年生存率為91.5%。與早期和局部晚期宮頸癌患者可以接受常規治療，包括手術、化療或放射治療不同的是，轉移性宮頸癌患者由于其不同的表現而沒有標準的治療方法。

TT12是一種自體細胞治療產品，由人類乳頭瘤病毒特異性T細胞組成，該T細胞已被工程化可靶向HPV16/18的抗原并由經基因修飾、可克服抑制性腫瘤微環境的TGF-β受體組成。

Tessa公司在研管線（來自Tessa Therapeutics官網）

T細胞是人體免疫系統的重要組成部分，在對抗病毒感染和癌癥方面發揮著核心作用。病毒特異性T細胞（VST）尤其具有識別和殺死受感染細胞的能力，同時可激活免疫系統的其他部分以進行協調反應。HPVSTs是通過收集病人的血液和選擇性地擴增可識別HPV 16/18抗原的T細胞而產生的。為了提高腫瘤微環境中的耐受性，通過修飾細胞來表達誘餌型TGF-β受體可以增強T細胞的耐受性。經改造的HPVSTs在接受嚴格的質量控制、擴增后，會被注射入患者體內從而實現治療。

目前，美國正在開展一個單獨的、由研究人員申辦的臨床1期試驗，在復發的HPV相關癌癥患者中對經改造的HPVST與另一種抗PD-1抗體聯合使用的安全性和最佳劑量選擇進行評估。初步結果表明，改造后HPVST及其與抗PD-1聯合使用具有良好的耐受性，毒性很小，且表現出早期療效跡象。

Tessa首席執行官Andrew Khoo表示：“我們非常高興與默沙東公司合作，評估Keytruda與Tessa的VST療法聯合治療宮頸癌的潛力。子宮頸癌是女性死亡的主要原因，特別是在世界上一些高發的地區，但目前轉移性宮頸癌患者的預后和治療方案很差。我們期待著進一步發展這一新組合，有可能為患者帶來更有效的治療方案。”

Tessa研發總裁Ivan D. Horak表示：“TT12的臨床1期研究已經顯示了令人鼓舞的結果，支持了HPVST在靶向HPV陽性腫瘤方面的有效性，同時對聯合抗PD-1療法可以消除潛在的免疫抑制，從而激活HPVST的腫瘤殺傷能力提供了支撐。開展這種聯合療法的臨床1b/2期試驗已經擴展到亞洲，反映出我們希望為全球更多癌癥患者提供新的治療方法，同時我們相信這種療法可以改善HPV陽性晚期腫瘤患者的治療結果。”（新浪醫藥編譯/David）

文章參考來源：

1、Tessa Therapeutics Announces Collaboration with Merck Investigating the Combination of KEYTRUDA® (pembrolizumab) and Virus-Specific T Cell Therapy Targeting Human Papillomavirus in Cervical Cancer

2、https://www.tessatherapeutics.com/pipeline/