作者 | 苗先鋒

責(zé)編 | 老姜

一、抗生素“退潮”，抗生素“精準(zhǔn)應(yīng)用”成難題

1. 高昂的研發(fā)成本及不匹配的市場前景，曾拯救全人類的抗生素正在被眾多藥企“拋棄”。

2018年6月，美國FDA批準(zhǔn)Achaogen新一代氨基糖苷類抗生素Plazomicin用于治療成人復(fù)雜性尿路感染，包括由腸桿菌科細(xì)菌、假單胞菌屬等引起的腎盂腎炎，但2019年4月15日，Achaogen宣布近期公司將展開申請破產(chǎn)程序。

2015年3月，阿斯利康計劃剝離一家獨立的子公司，這家子公司專注于早期抗生素開發(fā)，包括處于中期階段的回旋酶抑制劑AZD0914。

2017年11月，麥迪遜醫(yī)藥公司把抗生素產(chǎn)品Vabomere / Orbactiv / Minocin打包賣給了Melinta，頭期付款只有$165million。

2018年7月，諾華公司宣布將終止抗生素、抗病毒藥物的早期研發(fā)，并裁員140人。

2019年4月23日，禮來宣布與中國企業(yè)億騰醫(yī)藥簽署協(xié)議，向后者出售希可勞和穩(wěn)可信在中國大陸市場的權(quán)利以及位于蘇州的希刻勞生產(chǎn)工廠。（希刻勞曾是全球最暢銷抗生素，1993年進(jìn)入中國，口服抗菌藥物的王牌產(chǎn)品；穩(wěn)可信于1996年進(jìn)入中國，成為治療甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)。）

2. 抗生素產(chǎn)業(yè)衰退的同時，耐藥菌在不斷裂變、進(jìn)化，如何識別病菌并進(jìn)行精準(zhǔn)用藥，是抗生素行業(yè)的一大挑戰(zhàn)。

高昂的研發(fā)費用和耐藥菌繁殖裂變速度是阻礙抗生素產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素，眾多巨頭退出之后，擁有活躍抗生素項目的制藥公司，僅剩默克、羅氏、葛蘭素史克和輝瑞四家。

世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)同樣證實抗生素產(chǎn)業(yè)的沒落，20世紀(jì)80年代以來，美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的新抗生素數(shù)量一直在下降，有數(shù)據(jù)顯示，從2000—2017年獲得批準(zhǔn)的16種品牌抗生素中，只有5種藥品每年的銷售額能夠超過1億美元。

2019年4月29日，聯(lián)合國29日報告，抗生素耐藥性問題日益嚴(yán)重，如不立即采取應(yīng)對措施，抗生素耐藥性疾病造成的死亡將會快速增加。到2050年，抗生素耐藥性疾病每年可能造成1000萬人死亡，對經(jīng)濟的破壞或相當(dāng)于2008年的全球金融危機。

二、微生物基因檢測產(chǎn)業(yè)簡析

2012年4月衛(wèi)生部頒發(fā)史上最苛刻《抗菌藥物臨床管理辦法》，微生物檢測在臨床上的被空前重視。近幾年隨著分子診斷技術(shù)不斷成熟、應(yīng)用微生物基因檢測產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，有數(shù)據(jù)顯示，臨床微生物檢測的市場空間達(dá)到400億元。2015年，全球范圍內(nèi)微生物檢測占IVD行業(yè)份額為18%，僅次于POCT。

目前我國《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢驗項目目錄》最新版為2013年頒發(fā)的，距今年已近7年，目錄中醫(yī)療機構(gòu)常規(guī)臨床微生物檢測項目有152項，共7類，包括真菌、放線菌、螺旋體、細(xì)菌、立克次氏體、衣原體、病毒和支原體；其中細(xì)菌檢測81項，占52.5%。見表1。

表1 2013年版《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢驗項目目錄》

1. 傳統(tǒng)微生物檢測方法存在諸多不足

目前，染色法、培養(yǎng)法和非培養(yǎng)法等傳統(tǒng)微生物檢測方法在檢測時間、可檢測的微生物數(shù)量、靈敏度等方面存在很多不足：

（1）樣品培養(yǎng)導(dǎo)致檢測時間長，傳統(tǒng)生物檢測時間幾小時-幾天；（2）鑒定微生物種類有限，準(zhǔn)確度一般；（3）流程復(fù)雜，尤其是樣本培養(yǎng)和處理，且污染概率高。

2. 微生物基因檢測領(lǐng)域新技術(shù)正快速崛起

相比傳統(tǒng)方法，有明顯優(yōu)勢的新技術(shù)在微生物基因檢測領(lǐng)域正快速崛起，其中技術(shù)以NGS和臨床質(zhì)譜檢測為主，并具有以下優(yōu)點：

（1）速度快、通量高；（2）省去樣品培養(yǎng)環(huán)節(jié)，減少污染風(fēng)險，提升準(zhǔn)確度；（3）最多均可檢測近 7000 余種病原微生物，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng) 152 種；（4）試劑耗材相對傳統(tǒng)使用較少，成本較低。

三、微生物基因檢測布局情況

國內(nèi)布局NGS微生物基因檢測的企業(yè)有華大基因、安諾優(yōu)達(dá)和金匙生物等，微生物質(zhì)譜檢測代表企業(yè)則是毅新博創(chuàng)。部分公司及其產(chǎn)品信息見表2。

表2 國內(nèi)布局微生物基因檢測的部分企業(yè)及其產(chǎn)品信息