原創：于有銀

作為新型前沿治療手段，CAR-T治療主要由中美引領發展，中國的表現尤為突出，臨床試驗數量攀升迅速，已躍居全球第一。

一、CAR-T療法概述

嵌合抗原受體T細胞免疫療法(Chimeric antigen receptor T-cellimmunotherapy)，簡稱CAR-T療法，通過基因工程的方法，在T細胞的細胞膜上嵌合上某種特定腫瘤抗原受體基因形成修飾的T細胞，從而特異性識別和結合腫瘤細胞表面的抗原并實現對腫瘤細胞的特異性殺傷。

1989年，CAR-T技術的第一篇文章發表，其后二十多年，CAR-T療法歷經四代技術革新，見圖1。經過多年研究，CAR-T療法在臨床上獲得巨大成功，2017年諾華Kymriah和凱特醫藥Yescarta相繼上市，開啟了免疫細胞療法產業化新時代。

CAR-T療法的四代技術革新簡介

二、全球CAR-T療法臨床研究地域分布

截至2019年5月，全球CAR-T治療臨床試驗登記項目507項，主要分布在中國和美國，分別占試驗總數的44.2%和36.7%。

1. 國家分布情況

中國以224例臨床試驗居于全球首位，美國以186例臨床試驗位居第2位。在試驗數量方面，中國已進入全球領先行列，中美兩國主導行業發展的格局已經顯現。

圖1 全球CAR-T治療臨床研究國家分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

2. 地區分布情況

臨床試驗數量全球TOP 10的地區集中分布在美國和中國，分別占60%和40%。其中，德克薩斯州和北京市試驗數量均突破40例，分居全球地區排名第1和第2位。

賓夕法尼亞州、加利福尼亞州、馬里蘭州、廣東省和上海市臨床試驗數量突破30例，位列第二梯隊。江蘇省、華盛頓州、紐約州臨床試驗數量突破20例，位列第三梯隊。各梯隊試驗數量較為接近，處于膠著競爭狀態。

圖2 全球前十大CAR-T治療臨床研究地區分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

3. 城市分布情況

臨床試驗數量全球 TOP 5 均為美國城市，其中休斯敦臨床試驗數量最高（40例），其次為費城（36例）。

全球TOP 10 城市分布中，美國城市最多（9個），其次為中國（5個）。廣州市以23例臨床試驗位于全球第5位，全國第1位；重慶市位列全球第9位，全國第2位；深圳市、鄭州市和蘇州市并列全球第10位，全國第3位。

圖3 全球前十大CAR-T治療臨床研究城市分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

三、全球CAR-T療法臨床研究機構分布

1.全球 TOP10 CAR-T治療臨床研究試驗機構分布情況

CAR-T療法臨床研究集中度高，全球TOP 10 研究機構參與臨床試驗數量達到225例，其中美國182例，中國43例。

美國11所研究機構進入全球TOP 10。其中賓夕法尼亞大學以29例臨床試驗位居全球第1位；德克薩斯兒童醫院和MD安德森癌癥中心居于全球第2位（20例）。

中國4所機構進入全球TOP 10。中國人民解放軍總醫院和陸軍軍醫大學西南醫院以12例臨床試驗并列全球第7位，國內第1位。河北燕達陸道培醫院和深圳市免疫基因治療研究院表現較為突出，分別位列全球第9和10位。

圖4 全球前十大CAR-T治療臨床研究試驗機構分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

2.全球 TOP10 CAR-T治療臨床研究資助/合作機構分布情況

在CAR-T治療臨床研究資助/合作機構分布方面，全球前十大資助/合作機構參與臨床試驗數量達到238例，其中美國189例，中國49例。

美國8所研究機構進入全球TOP 10，并占據TOP 5 的所有席位。貝勒醫學院以資助/合作42例臨床試驗位居全球第1位，美國國家癌癥研究所以資助/合作40例臨床試驗居于全球第2位。

中國4所機構進入全球TOP 10。中國人民解放軍總醫院以資助/合作14例臨床試驗居于全球第7位，國內第1位。陸軍軍醫大學西南醫院和深圳市免疫基因治療研究院以資助/合作12例臨床試驗并列全球第9位，國內第2位。科濟生物醫藥（上海）有限公司作為唯一上榜的國內公司表現尤為亮眼，位列全球第10位。

圖5 全球前十大CAR-T治療臨床研究資助/合作機構分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

四、全球CAR-T療法臨床研究疾病分布

在臨床試驗適應癥領域，常規治療手段難以見效的疾病是主要的研究方向。組織學類型腫瘤臨床試驗數量突破200例，居于全球CAR-T療法研究榜首，其次為免疫系統疾?。?90例），淋巴組織增生性疾?。?49例）和免疫增生性疾病（147例）。通過改變特定的抗原靶點元素，CAR-T細胞的特異性能夠靶向特定類型的惡性腫瘤，極大地擴大了CAR-T細胞療法的應用范圍。

圖6 全球CAR-T治療臨床研究主要疾病類型分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

五、全球CAR-T療法臨床研究試驗階段分布

全球CAR-T療法臨床研究整體表現活躍。數據顯示，接近總數3/5的試驗處于招募階段，66例已完成招募，37例試驗處于進行中，53例試驗尚未開始招募，42例試驗狀態不明，另有少量試驗由于多種原因中止或取消了招募。

圖7 全球CAR-T治療臨床研究招募情況分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

全球CAR-T療法臨床研究大多處于早期階段。Ⅰ期臨床試驗數量最多，達到215例；Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗數量次之，達到139例。隨著試驗進入Ⅱ期階段，試驗數量銳減。數據顯示，Ⅱ期臨床試驗數量30例，Ⅱ期之后各階段試驗數量已不足5例。

圖8 全球CAR-T治療臨床研究進展階段分布

數據來源：ClinicalTrails.gov

六、小結

作為新型前沿治療手段，CAR-T治療主要由中美引領發展，中國的表現尤為突出，臨床試驗數量攀升迅速，已躍居全球第一。CAR-T治療對醫療技術要求高，對醫療設備的規格要求嚴苛，目前，CAR-T治療臨床試驗主要集中在醫療資源發達的地區、城市和機構，美國CAR-T治療臨床試驗數量集中度明顯高于中國。

目前，在血液性腫瘤中，CAR-T療法呈現明顯療效，但在實體瘤中，由于缺乏特異性的腫瘤抗原，使得該療法的應用受到一定的限制。在臨床適應癥上，腫瘤和免疫系統疾病是CAR-T療法的研究重點。在傳統方法療效有限的白血病、HIV領域，CAR-T療法也表現出喜人的效果。

在臨床研究進展上，全球正在進行的CAR-T治療臨床試驗大多處于臨床早期，隨著前期試驗的陸續完成，有望迎來治療產品的大量上市。當前CAR-T療法正處在由實驗室向產業化進軍的階段，有效的加大基礎研發，夯實臨床研究，強化國家間合作，鼓勵人才培養是促進行業發展的重要保障。