作者：孫興榮

原研公司通常都會圍繞不同專利類型對化學藥物進行廣泛而有效的專利網絡布局，以延長藥物的專利保護期，實現利益最大化。

一、化學藥品研發流程與專利保護

在所有的技術領域內，生物醫藥行業對知識產權的依存度最高，國內外生物醫藥企業對醫藥知識產權的保護貫穿于整個藥物研究與開發全過程，產品要研發，專利需并行甚至先行。藥品的核心專利申請時間肯定要早于藥品上市時間，這樣在藥品上市后，可通過藥物專利的獨占來實現市場盈利。各研發階段具體的專利活動見下圖1。

圖1 研發流程中的專利過程

圖片來源：新藥研發中的專利戰略管理，劉立春，中國藥科大學

二、藥物專利延長保護

目前有專利延長保護期的國家或機構包括：美國、英國、德國、法國、以色列、歐盟、日本、韓國、加拿大和澳大利亞。2019年1月4日發布的《中華人民共和國專利法修正案（草案）》中規定，為補償創新藥品上市審評審批時間，對在中國境內與境外同步申請上市的創新藥品發明專利，國務院可以決定延長專利權期限，延長期限不超過5年，創新藥上市后總有效專利權期限不超過14年。

三、化學藥物專利類型

對于化學藥物來說，其發明專利大致可分為產品專利、方法專利等，其中，產品專利相對而言最為重要。通常來講，產品專利又包括化合物專利、晶型專利、制劑專利等；方法專利包括制備方法專利、用途專利、劑量專利等。實用新型專利及外觀設計專利見下圖2。

圖2 化合物藥物專利類型

圖片來源：醫藥企業專利布局-法瑪西亞的抗結核之旅，張淏，林達劉蘇州分所

在上述不同專利類型中，化合物專利最為重要。對于化合物專利，其具有更為細致的內容，如通式化合物、藥學上可接受的鹽、活性代謝產物、前藥、手性藥物/光學異構體、中間體、衍生物、藥物雜質、生物藥物等，故化合物專利通常是大家最為關注的核心專利。

四、替格瑞洛（Ticagrelor）專利類型案例分析

替格瑞洛源于阿斯利康，于2010年12月3日獲得EMA批準上市， 2011年7月20日獲得美國FDA批準，上市后被眾多國際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療，包括歐洲心臟病學會指南、美國心臟學會指南等。2012年11月22日替格瑞洛又獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批準，用于治療動脈粥樣硬化。替格瑞洛化學結構見圖3。

圖3 替格瑞洛化學結構

結構來源：智慧芽化學數據庫

本文基于智慧芽公開專利數據進行替格瑞洛專利類型案例分析：

1. 替格瑞洛核心化合物專利

US6251910，1998年由原研公司提出申請，2001年授權。屬于Markush（化合物通式）專利，該專利保護了上百個化合物結構，該專利同時保護了該化合物通式用作P2T受體拮抗劑。其他的化合物專利還有USR46276和US6525060。

2. 替格瑞洛晶型專利

US20030181469A1，該專利由原研公司于2001年提出申請，其說明書中明確提出替格瑞洛存在四種不同的結晶形態，分別稱為多晶型Ⅰ、多晶型Ⅱ、多晶型Ⅲ、多晶型Ⅳ。

專利CN1247583C，是US20030181469A1的中國同族專利，保護的是多晶型Ⅰ、多晶型Ⅲ、多晶型Ⅳ及其制備方法，并在權利要求8、9、10中重點強調了多晶型Ⅰ的制備方法，包括在甲醇和水的混合物中結晶，并限定了X粉末衍射中特殊強度的峰。

US7265124，則是原研公司在US20030181469A1的基礎上于2005年提出的申請。WO2011067571A1，WO2012164286A1是原研公司在2010年提出的新晶型的PCT申請。

3. 替格瑞洛用途專利

US7250419是原研公司于2005年提出的替格瑞洛用于血小板聚集抑制的專利申請，于2007年授權，并于2015年發生權利轉移。WO2007024472A2是阿斯利康于2008年提出的替格瑞洛用于治療腹主動脈瘤的PCT申請。WO2009072967A1則是利來公司于2006年提出的替格瑞洛用于治療或預防血管類疾病的PCT申請。

4. 替格瑞洛制備方法專利

WO2001092263A1是原研公司于2001年提出的合成替格瑞洛的PCT專利申請。WO2010030224A1亦是原研提出的關于替格瑞洛及其中間體制備的專利申請。

5. 替格瑞洛劑型專利及聯合用藥專利

US8425934是原研公司于2007年提出的替格瑞洛劑型專利。而US8663661、WO2015039513A1則是其他公司關于替格瑞洛的劑型專利。WO2002096428A1是阿斯利康在2002年提出的聯合用藥PCT申請。WO2006002549A1則是非原研公司的聯合用藥PCT專利申請。

五、小結

從替格瑞洛的不同專利類型可以看到，原研公司通常都會圍繞上述不同專利類型對化學藥物進行廣泛而有效的專利網絡布局，以延長藥物的專利保護期，實現利益最大化。

參考資料：

[1] 黃璐，錢麗娜 ，張曉瑜，等. 醫藥領域的專利保護與專利布局策略[J]. 中國新藥雜志，2017 (2)：139-144.

[2]強森.藥物知識產權保護之“最為核心的化合物專利”[EB/OL].https://med.sina.com/article_detail_103_2_32363.html.

[3]專利懸崖榜（第4期）：新藥之2019[EB/OL].https://www.pharmacodia.com/yaodu/html/v1/approve/96b9e601959620c6b09a46b295a47c1a.html.

原標題：專利網絡布局：原研公司的化藥專利攻防戰