今日，NGM Biopharmaceuticals宣布，其治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的主要候選藥物aldafermin（NGM282），在2期臨床試驗(yàn)第四隊(duì)列的中期分析中達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，72%的患者的絕對(duì)肝臟脂肪（LFC）含量下降了至少5%。此外，多項(xiàng)與NASH相關(guān)的生物標(biāo)志物水平也得到顯著改善。

NASH是一種嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是指酒精以外其它因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積的病理綜合征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)，NASH患者已經(jīng)超過(guò)1億。NASH會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生炎癥和退化。NASH的進(jìn)展會(huì)引起肝纖維化，肝硬化和肝功能衰竭的發(fā)生，也有可能誘發(fā)肝癌。作為代謝性炎癥的一種，NASH患者預(yù)計(jì)于2030年將突破3.5億，其產(chǎn)生與肥胖，糖尿病和血脂代謝異常等因素密切相關(guān)。目前治療手段仍然相對(duì)匱乏，尚無(wú)FDA批準(zhǔn)的治療方案。

Aldafermin是人類激素FGF19的非致癌性、工程化改造的變體，通過(guò)靶向NASH的多種致病途徑，顯著降低肝臟脂肪含量并改善肝功能。NGM公司已經(jīng)產(chǎn)生了眾多臨床前和早期臨床證據(jù)，支持aldafermin顯著改善脂肪變性、炎癥和纖維化的功效。除了在治療NASH中得到應(yīng)用，aldafermin還在臨床研究中治療原發(fā)性膽汁性膽管炎和2型糖尿病。

▲Aldafermin的作用機(jī)理（圖片來(lái)源：NGM Bio官方網(wǎng)站）

此次公布的第四隊(duì)列試驗(yàn)數(shù)據(jù)是來(lái)自一項(xiàng)為期24周，隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對(duì)照組的2期臨床研究，該研究旨在評(píng)估78名經(jīng)活檢確認(rèn)，伴有中度至重度（F2-F3）肝纖維化的NASH患者，接受aldafermin治療的耐受性，安全性和有效性。試驗(yàn)的中期分析數(shù)據(jù)表明，72%接受aldafermin治療的患者絕對(duì)LFC水平降低了至少5%，而在安慰劑組只有17%的患者達(dá)到這一水平，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。另外，在治療24周后，有28%的患者LFC水平恢復(fù)正常，在安慰劑組并沒(méi)有觀察到這一結(jié)果。

▲Aldafermin在2期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要療效終點(diǎn)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

此外，患者血清中與NASH有關(guān)的生物標(biāo)志物丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），以及患者肝臟纖維化標(biāo)志物PRO-C3（N末端III型膠原前肽）水平，也都顯示出了臨床意義上的顯著改善。

▲Aldafermin在2期臨床試驗(yàn)中對(duì)主要生物標(biāo)志物水平的改善（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

“很少有治療NASH的藥物在脂類代謝，抗炎，以及抗纖維化方面顯示出明顯的改善，我們對(duì)aldafermin作為治療NASH的潛在單藥療法，在該試驗(yàn)結(jié)果中取得的積極結(jié)果感到非常滿意，”NGM Bio公司高級(jí)副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Hsiao D. Lieu醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“在這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，我們看到了aldafermin對(duì)疾病生物標(biāo)志物的影響與肝組織學(xué)結(jié)果之間的關(guān)系。我們期待看到該試驗(yàn)第四隊(duì)列的完整數(shù)據(jù)，這將進(jìn)一步推動(dòng)我們3期臨床研究計(jì)劃的開展和實(shí)施。”

參考資料：

[1] NGM Bio Announces Positive Interim Results from Ongoing 24-Week Phase 2 Study Evaluating Aldafermin (NGM282) in Patients with NASH, Retrieved October 07, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/ngm-bio-announces-positive-interim-120000618.html

[2] Interim Analysis of a Multi-Center 24-Week, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 2 Study of Aldafermin 1 mg in Patients with Biopsy-Proven NASH, Retrieved October 07, 2019, from https://ir.ngmbio.com/static-files/ccd73987-3f95-4290-9c32-2c5d0eed1b89