今日，bluebird bio公司和諾和諾德（Novo Nordisk）公司聯合宣布，雙方達成一項為期3年的研究協議，將聯合開發下一代體內基因組編輯療法，治療嚴重遺傳性疾病。該合作的重點在于為A型血友病患者開發出替代注射凝血因子的新型療法，并希望達成“一次治療，終生獲益”的目標。

血友病是一種X連鎖的單基因隱性遺傳病。它的特征是血液凝結級聯反應受到破壞，導致失控的出血事件。A型血友病患者的凝血因子VIII（FVIII）缺失，其發病率為5000分之一。血友病患者的關節內和肌肉內出血是最常見的臨床癥狀。重復關節出血會導致永久性關節損傷，關節疼痛和活動幅度受限，嚴重影響患者生活質量。在有效療法出現以前，嚴重的血友病患者經常無法活到成年，平均預期壽命只有11年。

目前，血友病的主要療法是通過定期輸液來補充血液中缺乏的凝血因子。雖然這種療法能夠將患者的預期壽命提高到只比正常人少10年，但定期輸液的負擔和為了預防出血而謹小慎微的生活將陪伴他們一生。

bluebird bio公司的MegaTAL（歸巢內切核酸酶）是一種單鏈融合酶，它將能夠自然切割DNA的歸巢核酸內切酶（HEs）與轉錄激活子樣效應子（transcription activator-like，TAL）的DNA結合域融合在一起。TAL是一種可識別特定的DNA序列，易于工程化的蛋白。這種蛋白融合結構可以生成具有高度特異性，緊湊的核酸酶，并與目前所有的病毒和非病毒載體遞送方法兼容。

圖片來源：bluebird bio 官網

根據協議，bluebird bio公司將其MegaTAL基因編輯技術與諾和諾德在血友病治療方面的專業知識相結合，希望可以為血友病患者開發出具有高度特異性的治療方法。其研發的重點將首先集中在糾正A型血友病的凝血因子VIII的缺失，以及探索其它潛在治療靶點。

“bluebird bio在基因療法方面的研發能力將使下一代醫療產品對患者的生活產生重大影響，我們很高興可以與其達成合作，”諾和諾德公司全球藥物研發高級副總裁Marcus Schindler先生說：“這項基于基因編輯技術解決遺傳疾病的重要合作，代表了諾和諾德在研發血友病和其他遺傳疾病治療藥物的持久承諾和奉獻精神。”

“目前，我們在megaTAL技術體內基因編輯平臺上已經取得了巨大進展，包括在高質量mRNA的生產和純化方面，”bluebird bio公司首席科學官Philip Gregory博士說：“我們相信這項技術有潛力研發出具有高度差異化的療法來治療嚴重遺傳性疾病。這次合作將推動我們朝著重新定義治療模式，以及降低患者疾病負擔的共同目標邁進。”

參考資料：

[1] bluebird bio and Novo Nordisk Enter into Research Agreement to Develop in vivo Genome Editing Candidates for Haemophilia and Other Severe Genetic Diseases, Retrieved October 09, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191009005185/en/bluebird-bio-Novo-Nordisk-Enter-Research-Agreement