在患有阿爾茨海默氏病和其他一些神經(jīng)退行性疾病的人的大腦中會(huì)發(fā)現(xiàn)一種叫做tau的蛋白質(zhì)的纏結(jié)。在阿爾茨海默氏癥中，這種癥狀在大腦掃描可見(jiàn)組織損傷之前就已經(jīng)發(fā)生，并且伴隨著人們健忘癥狀的出現(xiàn)。

現(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，被稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的大腦免疫細(xì)胞會(huì)隨著tau纏結(jié)的積累而被激活，這一發(fā)現(xiàn)建立了蛋白質(zhì)聚集與大腦損傷之間的重要紐帶。相關(guān)研究于10月10日發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上，該研究表明，消除此類細(xì)胞可顯著減少小鼠中tau關(guān)聯(lián)的腦損傷-并表明抑制此類細(xì)胞可預(yù)防或延遲人癡呆癥的發(fā)作。

在通常情況下，tau有助于大腦神經(jīng)元的正常健康運(yùn)行。不過(guò)，在某些人中，它會(huì)聚集在有毒纏結(jié)中，這些纏結(jié)是神經(jīng)退行性疾?。ɡ绨柎暮Ｄ喜『吐酝鈧阅X?。┑臉?biāo)志。 Holtzman及其同事以前已經(jīng)表明，小膠質(zhì)細(xì)胞限制了有害tau纏結(jié)的積累。但是研究人員還懷疑小膠質(zhì)細(xì)胞可能是一把雙刃劍。在疾病的后期，一旦tau纏結(jié)形成，細(xì)胞攻擊纏結(jié)可能會(huì)傷害附近的神經(jīng)元，并導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變。

為了了解小膠質(zhì)細(xì)胞在tau驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)退行性變中的作用，Holtzman及其同事研究了攜帶人tau突變形式的基因修飾小鼠。通常，該小鼠在約6個(gè)月大時(shí)大腦開(kāi)始出現(xiàn)tau纏結(jié)，并在9個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)損傷的跡象。   然后，研究人員將注意力轉(zhuǎn)向了APOE基因。先前已經(jīng)證明APOE4會(huì)放大tau對(duì)神經(jīng)元的毒性作用。對(duì)此，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了基因改造，使其攜帶人類APOE4變異體或不攜帶APOE基因。   從小鼠6個(gè)月時(shí)開(kāi)始實(shí)驗(yàn)，前三個(gè)月中，研究人員給一些小鼠喂食了一種能夠消除小膠質(zhì)細(xì)胞的化合物。結(jié)果表明，只要還存在小膠質(zhì)細(xì)胞，帶有tau纏結(jié)和APOE高風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異基因的小鼠的大腦就會(huì)嚴(yán)重收縮并在9個(gè)月大時(shí)受損。如果該化合物消除了小膠質(zhì)細(xì)胞，則盡管存在危險(xiǎn)的APOE突變，小鼠的大腦看上去基本正常且健康，而沒(méi)有tau有害物積累的現(xiàn)象發(fā)生。   “小膠質(zhì)細(xì)胞可能通過(guò)炎癥引起的神經(jīng)元死亡導(dǎo)致神經(jīng)變性，這種情況下，如果沒(méi)有小膠質(zhì)細(xì)胞，或者有小膠質(zhì)細(xì)胞但它們無(wú)法被激活，有害的tau就不會(huì)積累并發(fā)展到晚期，神經(jīng)系統(tǒng)也不會(huì)受到損害。”  

研究結(jié)果表明小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵-也是預(yù)防阿爾茨海默氏病，慢性創(chuàng)傷性腦病和其他神經(jīng)退行性疾病的認(rèn)知能力下降的一個(gè)有吸引力的目標(biāo)。

資訊出處：Targeting immune cells may be potential therapy for Alzheimer's