12月12日，美國FDA批準Sarepta Therapeutics的Vyondys 53（golodirsen，代號SRP-4053）用以治療杜興（Duchenne）氏肌營養不良癥。還在四個月前，該機構出于安全考慮拒絕了這個藥物，Sarepta公司沒有告訴過投資者，它已重新提交批準申請，因此這項批準決定令人驚訝、耐人尋味。

Vyondys 53適用于極少數年幼的男孩，他們的身體無法產生肌肉生長和維持功能所需的一種蛋白質。該藥的功效如何，安全風險是否超過其潛在利益，一直是爭論的焦點。在臨床測試中，接受Vyondys 53治療的患者平均能產生這種蛋白質正常量的1％，不過治療此癥迄今沒有有效手段。

百健的藥物與這一切有什么關系？在Vyondys 53被FDA放行的新聞發布后，人們對aducanumab可能獲得批準的前景燃起了希望。

Vyondys 53獲準

2018年12月20日Sarepta向FDA提交Vyondys 53治療可跳過外顯子的Duchenne肌營養不良癥患者的新藥申請。2019年2月14日，FDA接受該項申請，8月19日，Sarepta收到FDA的完整答復函，它被FDA神經病學部門拒之門外。

FDA神經病學部門在一位名為比利·鄧恩（Billy Dunn）的官員指導下工作。Sarepta對這一拒絕提出呼吁，轉致上一層級機構新藥辦公室。該辦公室由資深研究人員彼得·斯坦（Peter Stein）領導，他之前在強生和默克（默沙東）擔任過高級職位，于2016年加入FDA。

Sarepta公司稱，斯坦接受了其申訴，并著手解決了Vyondys 53遭拒絕的問題。2019年12月12日，Vyondys 53出乎意外地被FDA批準。

關于Aducanumab

Vyondys 53命運逆轉在華爾街引起了一些質疑，設想FDA是否可能對百健公司備受關注的阿爾茨海默病藥aducanumab（阿杜那單抗）施以類似的靈活性。

Aducanumab的開發一波三折：早在2015年3月20日，該阿爾茨海默病治療藥的1b期研究獲得積極的中期結果。2015年9月8日，招募的第一名患者進入III期臨試驗。2016年8月31日、2017年8月28日和2018年10月26日，Ib期研究結果、新數據和長期擴展研究的詳細分析報告先后出爐。2019年3月21日，因為一個獨立數據監督委員會提出無效性分析，認為其達到預期效果可能性很低，百健和衛材終止進行III期ENGAGE和EMERGE試驗。2019年10月22日，在終止臨床試驗后對更多患者數據進行了分析之后百健表示，計劃于2020年初向FDA提交aducanumab的新藥申請。

Aducanumab的批準申請有賴于一項III期研究，雖然該研究聲稱獲得肯定結果，但疑問頗多。ENGAGE研究中一部分患者接受高劑量aducanumab后，在認知和功能（例如記憶力，方向感和語言努力）方面顯著提升，并且在日常生活活動中受益。如果獲得批準，aducanumab將成為減少阿爾茨海默氏病病理改變和認知損害的首個療法，也將成為證明去除淀粉樣蛋白β可以帶來較好臨床結果的首個療法。

鑒于對用于分析數據統計方法的不同見解，以及另一項相同設計思路的試驗中發現該藥比安慰劑的療效差，有研究人員認為仍不能確定該研究的可靠性。

Aducanumab能否搭上便車

華爾街著名投資銀行杰弗里斯（Jefferies）分析師邁克爾·伊（Michael Yee）和蔡安德（Andrew Tsai）在給百健投資者的說明中寫道，盡管FDA的神經病學部門行事風格被認為“歷來比利·鄧恩博士強硬而苛刻”，但一旦決策權轉移至新藥辦公室，FDA顯然是愿意批準的。

分析師們表示：“出于類似的狀況，百健的阿爾茨海默病藥aducanumab是否也可能獲得同樣對待。”

但是有一些分析師似乎并不認同這種邏輯。Baird投資銀行的布萊恩·斯科尼（Brian Skorney）了解Vyondys 53如何從2016年批準的另一種藥物Exondys 51（eteplirsen）受益的事實。Exondys 51本身是有爭議的，因為它對肌肉蛋白質發育的影響也很小。斯科尼指出：“ eteplirsen已經為（藥物產生）貝克爾（Becker）樣肌營養不良蛋白的數量樹了先例，被認為可以合理地預測其臨床獲益。”“Aducanumab復審尚無此類先例可依，因此如果再次提交它將成為‘先例’。”

加拿大皇家銀行資本市場部（RBC Capital Markets）的布萊恩·亞伯拉罕斯（Brian Abrahams）在強調Exondys 51作為先例作用的同時指出：Vyondys 53的適用患者人數要少得多。如果百健的aducanumab獲得批準，美國數以百萬計的阿爾茨海默病患者都會尋求得到治療。

基于目前aducanumab的數據是混合結果，為它放行勢必將大大降低那些適用人群較廣的藥物的獲準門檻。而阿爾茨海默病這種毀滅性疾病影響著全世界數以千萬計患者，他們正翹首以盼有效新藥的甘霖。

阿爾茨海默病新藥研究開發在我國也受到廣泛重視。中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯合研發的甘露寡糖二酸（GV-971）在臨床試驗中顯示某些療效，似乎也存在爭議。11月2日，國家藥監局有條件批準該藥用于治療輕、中度阿爾茨海默病。此舉可能會對aducanumab命運帶來些許“聯動”效應。