今日，藥明康德的合作伙伴琺博進（FibroGen）公司宣布，已經向美國FDA遞交了該公司與安斯泰來（Astellas）和阿斯利康（AstraZeneca）聯合開發的“first-in-class“低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）羅沙司他（roxadustat）的新藥申請（NDA），治療因慢性腎病而引起貧血的透析/非透析患者。此前，roxadustat已經在中國獲批上市，治療因慢性腎病而引起貧血的患者。值得一提的是，該藥的靶點“氧感知通路”在今年10月剛剛獲得諾貝爾獎。

腎性貧血為慢性腎病（CKD）腎功能失代償期的主要并發癥之一。據新聞稿的統計數據顯示，在全球范圍的成年人口中，CKD的患病率為10%至12%。隨著CKD的進展，CKD相關貧血的患病率和嚴重程度也在逐漸增加。腎性貧血患者常常感覺身體乏力，生活質量低下。無論是透析還是非透析CKD患者，發病率和死亡率都非常高。CKD可發病于任何年齡，老年人中更為常見。目前腎性貧血的標準治療方法為阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑（ESA）并加靜脈鐵劑。

Roxadustat是治療腎性貧血的口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。低氧誘導因子（HIF）的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。Roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。

▲羅沙司他分子結構式（圖片來源：Meodipt [Public domain or Public domain], from Wikimedia Commons）

該項新藥申請的遞交是基于包含15項臨床試驗的3期臨床開發項目的積極結果，該項目在全球范圍內共招募了1萬多名患者。此前，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）曾公布roxadustat在兩項3期臨床試驗中取得的積極結果。試驗結果表明，與標準療法阿法依泊汀相比，roxadustat對透析患者的臨床獲益和副作用沒有顯著差別。對于未接受透析治療的腎性貧血患者而言，roxadustat可以使患者獲得顯著的臨床療效，有效糾正和維持腎性貧血患者血紅蛋白水平。另外，琺博進此前還公布了roxadustat在其它5項3期試驗中的積極結果。這些數據表明roxadustat與目前標準療法相比，能夠為透析依賴型和非依賴型CDK患者帶來臨床益處。

“該項新藥申請的遞交是將roxadustat這種新型口服藥物帶給美國CKD貧血患者的重要一步，” FibroGen首席執行官Jim Schoeneck先生說：“我們期待與FDA繼續合作，盡快將roxadustat帶給因慢性腎病而貧血的透析/非透析患者。“

參考資料：

[1] FibroGen Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Roxadustat in Patients With Anemia of Chronic Kidney Disease, Retrieved December 23, 2019, from https://fibrogen.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/fibrogen-submits-new-drug-application-us-fda-roxadustat-patients

[2] 速遞 | 里程碑！頂級醫學雜志連發兩項羅沙司他3期臨床結果, Retrieved December 23, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/hf23U3IgRMThfJ259AxEPw

原標題：速遞 | 靶向諾獎信號通路！羅沙司他在美國遞交新藥申請