近日，東京醫科牙科大學（TMDU）的研究人員發現， TNF-α對于慢性腎臟疾病患者的高血壓的發生具有促進作用。

在本月發表在《Kidney International》雜志上的一項研究中，來自日本東京醫科牙科大學（TMDU）的一組研究人員發現，慢性腎臟病（CKD）患者的免疫系統與高血壓之間存在內在聯系。

CKD影響全球近8億人，并且是每年造成100萬人死亡。 CKD的主要并發癥之一是高血壓。研究表明，控制血壓是防止CKD惡化的重要因素。但是，許多CKD患者顯示出更高的鹽敏感性，在這種情況下，血壓會受到飲食中鹽攝入量的過度影響，因此很難控制。

WNK-SPAK-NCC磷酸化途徑的過度激活會增加腎臟中鹽的重吸收，從而導致對鹽敏感的高血壓癥狀。但是，該途徑是否會引起CKD患者高血壓以及調節磷酸化級聯反應的因素尚未得到研究。

使用疾病的小鼠模型，研究人員證實患有CKD的小鼠腎臟中WNK1蛋白的水平升高，從而導致下游蛋白SPAK和NCC的激活增加。當進食高鹽飲食時，CKD小鼠中的WNK-SPAK-NCC途徑仍處于激活狀態，從而導致對鹽敏感的高血壓癥狀發生。

然后，研究人員回顧一些最近的研究，這些研究表明免疫系統可能在鹽敏感性中起作用。研究結果顯示，CKD小鼠腎臟中促炎性細胞因子TNF-α的水平升高，外源TNF-α刺激則同樣能夠導致WNK1的水平升高。

作者Eisei Sohara博士說：“有趣的是，TNF-α并未增加WNK1的轉錄，提示它以某種方式阻止了成熟WNK1蛋白的降解。基于這個假設，我們證實了TNF-α通過阻止NEDD4-2 E3-連接酶（通常降解成熟WNK1的蛋白質）的轉錄來提高WNK1蛋白的水平。”通過抑制TNF-α，研究人員能夠逆轉高鹽飲食喂養的CKD小鼠的鹽敏感性，從而證實了免疫系統與鹽敏感性之間的聯系。

噻嗪類利尿劑（NCC抑制劑）是廣泛使用的降壓藥，但其療效在CKD患者中有所不同。為了獲得更加有效的藥物，重要的是預先預測藥物的療效。。因此，這項研究的發現可能有助于將來更好地選擇降壓藥。

資訊出處：Researchers link immune system to salt-sensitive hypertension in CKD

原始出處：Taisuke Furusho et al, Renal TNFα activates the WNK phosphorylation cascade and contributes to salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease, Kidney International (2020). DOI: 10.1016/j.kint.2019.11.021