日前，致力于開發(fā)血液系統(tǒng)和骨骼肌肉疾病治療藥物的Keros Therapeutics公司宣布擬IPO募資8600萬美元，以進一步推進其候選藥物KER-050和KER-047的臨床開發(fā)。本月初，該公司剛剛完成5600萬美元C輪融資。

該公司致力于治療與TGF-β信號通路功能障礙相關(guān)的疾病。其首款候選藥物KER-050是一種工程化的配體陷阱（ligand trap），它由TGF-β受體的修飾配體結(jié)合域組成，該結(jié)合域被稱為IIA型激活素受體，可以與抗體的Fc區(qū)融合。KER-050通過抑制部分TGF-β家族蛋白的信號傳導(dǎo)來促進造血作用，進而增加紅細胞和血小板的產(chǎn)生。目前，它被開發(fā)用于治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）和骨髓纖維化患者的低血細胞計數(shù)或血細胞減少癥，其中包括貧血和血小板減少癥。

該公司的另一款候選藥物KER-047是一款可以選擇性抑制激活素受體樣激酶2或TGF-β受體ALK2的小分子藥物。目前，KER-047正在用于治療由高鐵調(diào)素水平下降而引起的貧血和骨化性纖維增生癥（FOP）患者。FOP的另一個俗稱是“石頭人癥”，意指隨著疾病的發(fā)展，人會像石頭一樣無法活動。對于這種罕見病患者來說，即便受到最精細的保護，骨化仍然會不斷發(fā)生，最終他們的身體里會長出第二套骨骼。他們的平均壽命只有50多歲。

Keros Therapeutics研發(fā)管線（圖片來源：Keros Therapeutics官網(wǎng)）

此外，該公司還有一款處于臨床前開發(fā)階段的KER-012。KER-012也是一款工程化的配體陷阱，它通過結(jié)合并抑制包括激活素A和激活素B在內(nèi)的TGF-β配體的信號傳導(dǎo)，從而具有增加骨骼質(zhì)量的潛在療效。KER-012對激活素A和激活素B的抑制也具有增加骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）通路信號傳導(dǎo)的潛力，因此可以治療由于BMP受體失活而導(dǎo)致BMP信號降低的疾病。目前，KER-012正在被開發(fā)治療骨質(zhì)疏松癥，成骨不全癥，以及肺動脈高壓（PAH，一種與BMP信號降低有關(guān)的疾病）等疾病。

“我們公司對與TGF-β蛋白家族成員在血液細胞，肌肉和骨骼發(fā)育中相關(guān)的生物學(xué)知識有深入的了解，我們已經(jīng)利用這些專業(yè)知識推動了兩款候選藥物的1期臨床開發(fā)，”Keros總裁，兼首席執(zhí)行官Jasbir S. Seehra博士說：“這些新療法有望突破治療TGF-β信號通路相關(guān)功能障礙疾病的現(xiàn)有療法的局限性。”

參考資料：

[1] As the market craters, Keros Therapeutics files for an IPO，Retrieved Mar. 19，2020，from https://www.statnews.com/2020/03/17/keros-therapeutics-ipo/

[2] Keros Therapeutics Closes $56 Million Series C Financing to Advance its Programs in Hematologic and Musculoskeletal Disorders，Retrieved Mar. 19，2020，from https://www.kerostx.com/news/435sehnj5n4nw090kfn2iqc3r5ne8b

原標題：靶向TGF-β信號通路，新銳擬IPO募資8600萬美元