第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批準Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201），用于治療HER2陽性、不可切除性或轉移性、在先前化療后復發的乳腺癌患者（限用于對標準治療無效或不耐受的患者）。在美國，Enhertu于2019年12月獲得加速批準，用于在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。   此次批準，基于注冊II期試驗DESTINY-Breast01的結果。這是一項關鍵性、單臂、開放標簽、全球性、多中心、兩部分試驗，正在評估Enhertu（5.4mg/kg）作為單藥療法治療HER2陽性、不可切除性和/或轉移性乳腺癌患者安全性和有效性。該研究共入組了全球100多個臨床地點的184例患者（包括30例日本女性患者），這些患者既往已接受過2種或多種HER2靶向方案，治療轉移性疾病的既往療法中位數為6（范圍：2-27），既往療法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠單抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2療法（54.3%的患者）、激素療法（48.9%的患者）和其他系統性治療（99.5%的患者）。研究主要終點是客觀緩解率（ORR）。   結果顯示，在167例可評估患者中，有107例病情實現緩解，即Enhertu單藥（5.4mg/kg）治療的ORR為64.1%（95%CI:56.3-71.3）、中位緩解持續時間（DOR）為14.8個月。截至2019年3月21日數據截止日期，共有26例日本女性患者被納入ORR分析。該研究中Enhertu的安全性和耐受性與I期試驗中觀察到的一致。 第一三共日本研發部門負責人、腫瘤功能負責人Wataru Takasaki表示：“我們很高興為日本HER2陽性轉移性乳腺癌患者帶來我們的第一個ADC產品Enhertu，該藥在先前已接受過多種療法的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中顯示出了令人印象深刻的結果，大多數患者從治療中受益，治療的中位緩解持續時間超過14個月。Enhertu也是過去一年內公司腫瘤學管線中第二個在日本獲得批準的創新療法，這是一個里程碑。”   乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，盡管近年來已取得治療進展并有多款新藥獲批，但晚期HER2陽性轉移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治愈的，患者在接受目前可用的療法后最終會病情進展。   HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，存在于某些癌細胞表面，與乳腺癌患者的侵襲性疾病和預后較差相關。腫瘤細胞通常采用免疫組織化學分析（IHC）或熒光原位雜交（FISH）兩種方法之一進行檢測HER2的表達。IHC檢測結果報告為：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。發現ICH 3+和/或FISH擴增被認為是HER2陽性。目前，還沒有針對HER2 FISH陰性、IHC2+或IHC1+腫瘤的HER2靶向藥物。 Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。   2019年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學合作，共同開發Enhertu，用于治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。根據協議，雙方將在全球范圍內共同開發和商業化Enhertu，第一三共保留日本市場的獨家權利，同時將全權負責制造和供應。   醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前預測，上市后，Enhertu在2024年的銷售額預計將達到20億美元。  

原文出處：ENHERTU®approved in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer

原標題：HER2陽性乳腺癌重磅新藥！第一三共抗體藥物偶聯物Enhertu在日本獲批，總緩解率64.1%！