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偏頭痛是一種常見的三叉神經血管性頭痛，表現為輕至重度頭痛反復發作，個別發作持續4-72小時，嚴重影響患者日常生活。據估計，全球約有13億偏頭痛患者，美國大約有1/7人群（大概3300萬）受偏頭痛困擾，日本有800萬例患者，中國大約1300萬例患者。偏頭痛以女性更為常見，女性患者人數約為男性的3倍。

根據頭痛頻率，偏頭痛又主要分為發作性偏頭痛（每月頭痛天數＜15天）和慢性偏頭痛（每月頭痛天數≥15天）。從臨床治療目的上看，偏頭痛的治療方式包括急性發作時的緊急救治，以及日常預防性治療以減少發作天數。偏頭痛藥物在相當長一段時間內都非常有限，上世紀90年代出現的曲普坦類藥物僅僅是緩解偏頭痛發作時的頭痛程度，并不能預防偏頭痛發作。自曲普坦類藥物以后，再無任何具有突破性意義的偏頭痛藥物上市。2014年4月FDA批準托吡酯用于預防青少年的偏頭痛發作。由于龐大的患者群體和較少的治療選擇，多家分析機構對偏頭痛藥物潛在市場空間的預測在300億~400億美元之間。

隨著對偏頭痛病理機制研究的不斷深入，人們發現降鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放水平在偏頭痛發作時明顯增高，而且與頭痛程度正相關，由此人們嘗試通過抑制CGRP極其受體CGRPR的活性來緩解頭痛和預防偏頭痛發作。相比曲譜坦類藥物，靶向抑制CGRP/CGRPR對心血管疾病患者相對安全。另外，CGRP/CGRPR單抗具有分子量大，半衰期長的特點，而小分子CGRP/CGRPR拮抗劑則代謝快，可用于偏頭痛的急性救治。近幾年，靶向CGRP/CGRPR的抑制劑成為最熱門的偏頭痛新藥研發方向。

醫藥魔方全球新藥數據庫NextPharma顯示，FDA自2018年至今先后批準了7款偏頭痛新藥上市，其中6款為CGRP/CGRPR類藥物。分析師指出，受CGRP靶向藥物的推動，偏頭痛藥物市場預計在未來幾年內將實現大幅增長，規模可能會超過110億美元，而CGRP藥物的市場規模在2024年以及可達到50億美元。

FDA批準的偏頭痛新藥（2018年至今）

從上表也可以總結出當前已上市CGRP/CGRPR類新藥的一些特點，比如：1）大分子單抗類CGRP/CGRPR抑制劑主要用來預防性使用，減少發作天數，小分子CGRP/CGRPR則主要用于偏頭痛發作時的急性救治。2）靶向CGRP抑制劑的藥物都是用于預防發作，靶向CGRPR的藥物既有預防發作，也有急性救治。

當前幾個CGRP/CGRPR類偏頭痛新藥獲批的時間相差不大，市場表現的差異也并不算懸殊。但若考慮到市場競爭，這幾款藥物在給藥途徑、劑量方面還是有挺大不同，具體見下表。

已上市CGRP/CGRPR新藥的差異

另外，在4個單抗藥物中，靈北制藥的eptinezumab因為是靜脈注射，相比皮下注射劑發生注射部位不良反應的風險更低，而且給藥頻率為每季度1次，具有較好的依從性。

價格方面，最早上市的3款CGRP/CGRPR單抗藥物的最小包裝單位價格比較接近，大約為600美元/支，年治療費用大約為6000美元。財報顯示，最早獲批的Aimovig在2018和2019年的銷售額分別為1.27和4.09億美元。禮來的Emgality的2019年銷售額為1.62億美元，反超了更早上市的Ajovy（0.93億美元）。

艾爾建Ubrelvy是FDA批準的首個小分子CGRP拮抗劑，分為50和100mg兩種規格，其中50mg規格的定價為84.12美元/片。Biohaven公司Nurtec是FDA批準的首個小分子CGRPR拮抗劑，劑型為速效口崩片，服藥時不需要喝水，患者可以隨時隨地、非常方便地服用藥物，目前這款藥物價格未知。根據EvaluatePharma預測，Nurtec的2024年銷售額將達到8.97億美元，高于對Ubrelvy的預測值3.02億美元。

值得一提的是，在偏頭痛新藥市場，禮來具有更大的產品組合優勢。除了CGRP單抗Emgality外，還在2019年10月收獲了另外一款不同機制的偏頭痛藥物Reyvow（lasmiditan）。這是一款小分子5-羥色胺1F（5-HT1F）受體激動劑，獲批時間比艾爾建Ubrelvy早兩個月，是FDA批準的首個偏頭痛口服藥物，也是FDA批準的首個5-HT1F受體激動劑。從治療效果上看，禮來的Emgality和Reyvow可以分別用于預防和治療偏頭痛，具有很好的協同作用。在日益擁擠的偏頭痛賽道中，這也會讓禮來處于一個相對有利的競爭位置。