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帕金森病的癥狀王學廉空軍軍醫大學唐都醫院

帕金森病是好發于中老年人的中樞神經系統的變性病。目前治療此病的藥物可分為抗膽堿能藥（如安坦等）和與腦內多巴胺作用有關的藥物兩大類。后者又可分為補充紋狀體中多巴胺類藥物（如美多巴、息寧等）、多巴胺受體激動劑（如溴隱停、協良行等）、促多巴胺釋放藥（金剛烷胺）以及增加腦內多巴胺濃度的藥物（如丙炔苯丙胺，又名司來吉蘭、恩他卡朋）等。藥物選擇主要視疾病的嚴重程度而定，可隨疾病的進展或病人對不良反應的耐受能力而變化。

輕度受累早期患者如果活動機能尚好，通常不需要用藥。當有活動受損時，可考慮使用一種或一種以上的中樞性抗膽堿能藥或優先使用金剛烷胺。司來吉蘭可能會延緩疾病的進展，并可推遲應用左旋多巴的時間，也可優先選用。抗膽堿能藥常被應用于需長期治療的年輕人和因震顫而特別苦惱的病人。震顫不明顯時金剛烷胺常可作為首選藥。金剛烷胺和抗膽堿能藥合用療效可增加，但不良反應也有相加作用。

疾病充分發展期對用抗膽堿能藥或金剛烷胺無效或僅部分有效的病人常需給予多巴制劑治療。目前臨床上常用的多巴制劑有美多芭、息寧。左旋多巴可改善癥狀，是目前治療帕金森病最有效的藥物。該藥對腦炎、慢性錳中毒、一氧化碳中毒、mptp中毒所致非典型帕金森綜合征也有效。帕金森病的所有癥狀均可改善，特別是運動徐緩和強直，但對震顫改善較差。

關于何時使用多巴制劑和使用多大劑量目前尚無定論。一般情況下，多數臨床醫師根據病人功能喪失的程度和病人的社會和工作需要決定使用多巴制劑的開始時間。如果患者的癥狀妨礙正常工作或社會生活可考慮使用多巴制劑。多巴制劑的劑量一般為能使患者完成日常生活的最低劑量。金剛烷胺、抗膽堿能藥和/或多巴胺受體激動劑可同時給藥以增強對疾病的控制。

應用多巴胺受體激動劑可治療長期應用多巴制劑之后出現的問題，如癥狀的波動、療效的衰退等。早期應用該類藥物有可能會延緩疾病的進展。

疾病晚期長期應用多巴制劑過程中可能會發生兩個問題。

一是與劑量有關的反應，常需調整劑量。這種反應包括各種精神行為異常（例如睡眠周期的破壞，逼真的夢境或噩夢、幻覺、精神錯亂）和異動癥或運動障礙。運動障礙通常表現為舞蹈病，也可表現為痛性肌張力障礙。這些反應嚴重時常需減少劑量，但療效也隨之減低。

二是出現各種形式的運動癥狀波動，即“開-關”現象。運動癥狀波動多與多巴制劑的給藥時間有關，并與藥物的血漿濃度明顯相關。最常見的是“劑末惡化”，病人于多巴制劑給藥間隔期末出現運動障礙，這與患者血漿藥物濃度下降有關。通過減少每次用藥量、增加給藥次數、縮短給藥時間間隔，但維持大約相同的多巴制劑全日用藥量的方法，可使這種類型的癥狀波動減少。加用金剛烷胺或多巴胺受體激動劑可降低癥狀波動的發生率，但這兩種藥物都不能長期穩定療效。b型單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭可減少多巴胺的降解，延長多巴胺的作用時間。該藥可改善50%～70%病人的左旋多巴的“耗盡”作用。對“開”期的作用不明顯，但可使左旋多巴的劑量減少10%～30%。兒茶酚胺-o-甲基轉移酶抑制劑（如恩他卡朋等）也可增加腦內多巴胺的濃度，延長多巴胺的作用時間，部分病人可減少多巴制劑的劑量。

帕金森病治療時的藥物選擇除了考慮到患者的病情外，還需考慮藥物的副作用。抗膽堿能藥物最常見的不良反應是口干、瞳孔散大、睫狀肌麻痹、心動過速、便秘、尿潴留以及精神障礙。伴有前列腺肥大、胃腸功能減弱的病人應慎用。因有擴瞳作用，故可加速閉角型青光眼的發作。多在胃腸外給藥時發生，口服給藥時極少見。金剛烷胺劑量過大時可引起抽搐，有癲癇病史者要禁用。（實習編輯：張嵐）