今日，Leap Therapeutics宣布，其靶向新靶點DKK1的拮抗劑DKN-01與Keytruda聯用，在治療DKK1高表達的晚期胃食管連接部腺癌/胃癌患者的臨床試驗中，獲得積極的試驗結果。

胃癌（gastric cancer）是一種病發于胃組織的癌癥。在全世界范圍內，胃癌是第五大常見的癌癥類型，也是癌癥死亡的第三大原因。全球每年約新增胃癌95.2萬例，導致約72.3萬例病人死亡。據估計，2017年美國有一萬多人死于胃癌。在這一疾病上，我們還沒有太多出色的治療方案。

DKN-01是一種針對DKK1蛋白的人源化單克隆抗體。DKK1是調節Wnt信號通路的蛋白，在多種腫瘤中高度表達。它可以幫助維持腫瘤周圍具有免疫抑制效果的腫瘤微環境。此項臨床試驗是包含DKN-01作為單獨療法，和與紫杉醇（paclitaxel）或Keytruda組合使用的多部分研究。其中，63名患者接受DKN-01與Keytruda的聯合治療。這些患者中53名患者以前未接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療，10名患者對PD-1/PD-L1抑制劑治療產生抗性。所有入組的患者都屬于微衛星穩定型或未知型。在此項研究中的患者都曾經接受過一至五種不同的療法。

▲DKK1可以通過維護腫瘤微環境促進腫瘤生長（圖片來源：Leap公司官網）

臨床試驗結果表明，DKN-01和Keytruda的聯合治療，可以改善DKK1高表達的PD-1/PD-L1抑制劑初治患者的預后。在10名可評估的DKK1高表達患者中，該療法實現超過22周的中位無進展生存期（PFS）和近32周的中位總生存期（OS），以及50％的總緩解率（ORR）和80％的疾病控制率（DCR）。在15名可評估的DKK1低表達患者中，患者平均PFS為6周，OS超過17周，DCR為20％。

“胃食管連接部腺癌/胃癌是一個主要的全球癌癥負擔，特別是在晚期疾病患者中，具有高度的未滿足需求，”麻省總醫院癌癥中心和哈佛醫學院的教授Samuel J. Klempner博士表示：“DKN-01與Keytruda聯用，治療DKK1高表達患者的緩解率和早期生存數據非常鼓舞人心。重要的是，它表明DKK-1表達升高是一種潛在的生物預測標志物，預測患者對DKN-01療法的反應。”

參考資料：

[1] Leap Presents Positive Clinical Results for the Combination of DKN-01 plus Keytruda® and Provides DKN-01 Program Update, Retrieved August 6, 2019, from, https://www.prnewswire.com/news-releases/leap-presents-positive-clinical-results-for-the-combination-of-dkn-01-plus-keytruda-and-provides-dkn-01-program-update-300896687.html