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心臟傳導阻滯的發(fā)病原因王炎華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院

毒理　　

苯妥英鈉，大侖丁，苯乙酰脲鈉，高度選擇性抑制大腦皮質(zhì)運動區(qū)，防止異常放電的傳播。該作用可能與其穩(wěn)定細胞膜，影響離子透過細胞膜有關，也可能因其增加腦中抑制性遞質(zhì)的含量。劑量過大時抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，致小腦功能障礙，運動失常，并引起末梢神經(jīng)病變。此外，它可致齒齦增生，誘發(fā)假性淋巴瘤和惡性淋巴瘤，并可引起過敏反應等。靜脈注射時產(chǎn)生與奎尼丁相似的作用，減慢心肌纖維之間的傳導速度，消除異位節(jié)律。同類的美芬妥英、乙苯妥英藥理作用及毒性反應均似dph。

臨床表現(xiàn) 　　

與給藥途徑、給藥持續(xù)時間和劑量等有關。

（1）大劑量靜脈注射或注射速度過快，可致房室傳導阻滯、心動過緩、心血管性虛脫和呼吸抑制等。

（2）口服急性中毒：主要表現(xiàn)為小腦和前庭系統(tǒng)癥狀，如眩暈、震顫、視力障礙、發(fā)音及咽下困難或共濟失調(diào)等；還可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、精神錯亂及昏迷等癥狀。并能抑制胰島素釋放，引起高血糖，甚至酮癥酸中毒或高滲性非酮癥昏迷。

（3）慢性中毒：①齒齦增生；因刺激胃黏膜而引起厭食、惡心、嘔吐；②白細胞減少，并因其抗葉酸作用致巨細胞性貧血；③小腦綜合征，表現(xiàn)為共濟失調(diào)、眼球震顫、手顫和復視；與其劑量和血藥濃度關系密切，血漿平均濃度為20μg/ml時出現(xiàn)震顫，30μg/ml出現(xiàn)運動失調(diào)，超過40μg/m1時發(fā)生昏迷。

（4）過敏反應：常見癥狀為皮疹伴高熱，皮疹為麻疹型、猩紅熱型或蕁麻疹型；嚴重皮膚損害如剝脫性皮炎少見。但可發(fā)生肝壞死。

（5）久服驟停者可使癲癇發(fā)作加劇，甚至癲癇持續(xù)狀態(tài)。

急救處理 　　

1.清除藥物

（1）洗胃：服藥在3～5小時內(nèi)神志清醒者應立即用1：2000高錳酸鉀溶液洗胃。昏迷者可從鼻孔插入胃管，每次灌注洗胃液200～300ml，再抽出，反復灌洗，直至抽出的洗胃液中見不到藥物顆粒。洗胃后留置適量硫酸鈉和藥用炭混懸液于胃內(nèi)。忌用硫酸鎂，以免mg2+吸收后加重對呼吸中樞的抑制。

（2）利尿：靜脈補液，并靜脈注射20%甘露醇250m1；血容量基本正常者也可用呋塞米20～40mg/次靜脈注射，每日2次。還可靜脈滴注5%碳酸氫鈉250～500ml/次以堿化尿液，減少腎小管對藥物的重吸收，加快毒物排泄。

（3）血液或腹膜透析：適用于下列情況：①中樞抑制狀態(tài)漸趨加深，表現(xiàn)為呼吸極慢，反射消失，昏迷；②攝入已達致死量的藥物，如異戊巴比妥（阿米妥）3g以上，苯巴比妥（魯米那）3g以上；且估計大部分藥物已吸收，時間過長，病情重篤者。

2.慢性中毒時需逐步減量，直至停藥。注意口腔衛(wèi)生，加服鈣劑，可減輕牙齦增生。巨細胞貧血可加服葉酸和維生素b12，單用葉酸效果不佳。（實習編輯：張麗）