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心臟傳導阻滯的發病原因王炎華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

毒理　　

頭孢菌素類抗生素應用后大部分以原形由腎臟排出，小部分與血漿蛋白結合，且多數在體內持續時間較短，也有少數排出緩慢。但頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替坦、頭孢哌酮（先鋒必）等與血漿蛋白結合較多，部分由膽汁排出，僅小量原形物由尿排出。本類藥物可透過胎盤或由乳汁排出。1.過敏反應：各種頭孢菌素的r1側鏈可能是主要抗原決定簇，可因在生產過程中混入蛋白質、雜質或與頭孢菌素的降解物結合而具有抗原性，引起過敏反應。頭孢菌素與青霉素間的r1側鏈結構相同或相似時，可能發生交叉過敏反應。一般地說，對青霉素過敏者約有10%～30%對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數對青霉素過敏。2. 腸道反應和菌群失調：多數頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應。本類藥物強力地抑制腸道菌群，可致菌群失調，引起維生素b族缺乏。也可引起兩重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。3. 肝毒性：多數頭孢菌素大劑量應用可致氨基轉移酶、堿性磷酸酶、血膽紅素等升高。4. 血液系統：所有的頭孢菌素都可抑制腸道菌群產維生素k，因此具有潛在的致出血作用。母核第三位側鏈上有甲基四氮唑基團的頭孢菌素（如頭孢孟多、拉氧頭孢、頭孢哌酮等），可能引起維生素k依賴性凝血功能障礙和血小板功能障礙，導致出血；有時可出現抗球蛋白試驗直接陽性。凝血功能障礙的發生與藥物的用量大小、療程長短直接有關。偶有致紅細胞或白細胞減少、血小板減少、嗜酸性細胞增多等。5. 腎損害：絕大多數的頭孢菌素由腎排泄，長期、大量使用本類藥物可引起腎功能異常（如血尿素氮升高、蛋白尿、少尿等），可能與其氫噻嗪環上含有的毗啶基團有關。頭孢菌素與高效利尿劑或氨基糖苷類抗生素合用時，腎臟損害顯著增強。6. “戒酒硫”樣反應：雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內乙醛蓄積產生難受反應而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團的頭孢菌素有抑制乙醛脫氫酶的功能（類雙硫醒作用），當與乙醇合用時，致使體內乙醇蓄積而呈“醉酒狀”。

臨床表現　　

1.過敏反應：較為常見。頭孢菌素可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應、血管神經性水腫、過敏性休克等。頭孢菌素的過敏性體克類似青霉素過敏性休克反應.

2. 局部反應：注射部位常發生紅腫、硬結、疼痛。靜脈注射可發生靜脈炎或血栓性靜脈炎。

3. 消化系統癥狀：惡心、嘔吐、納差、上腹部不適、腹瀉等，偶有肝臟損害的表現。

4. 血液系統癥狀：可在白細胞減少、血小板減少、抗球蛋白試驗直接陽性。可有低凝血酶原血癥，伴有或不伴有出血，易發生于老年、衰弱的病人。

5. 神經精神癥狀：口服頭孢拉啶有頭暈、頭痛，偶發生中毒性精神病。大劑量應用頭孢噻啶（目前已基本不用）血中濃度增高可發生抽搐、肌陣攣或昏迷。

6. 兩重感染：應用本類藥物可發生口炎、鵝口瘡、生殖器炎、肛門瘙癢、陰道炎及陰道溢液；也可發生革蘭陰性細菌感染。

7. “戒酒硫”樣反應：表現為面色猩紅、頭部血管擴張，嚴重者可有呼吸困難、惡心、嘔吐、出汗、口干、心率加快、血壓下降、煩躁不安、視覺模糊、精神錯亂，甚至休克。

診斷　　

1.病史：有長期和（或）過量應用頭孢菌素類抗生素史。

2.臨床表現特點：①過敏反應：較為常見。頭孢菌素可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應、血管神經性水腫、過敏性休克等。頭孢菌素的過敏性體克類似青霉素過敏性休克反應。②局部反應：注射部位常發生紅腫、硬結、疼痛。靜脈注射可發生靜脈炎或血栓性靜脈炎。③消化系統癥狀：惡心、嘔吐、納差、上腹部不適、腹瀉等，偶有肝臟損害的表現。④血液系統癥狀：可在白細胞減少、血小板減少、抗球蛋白試驗直接陽性。可有低凝血酶原血癥，伴有或不伴有出血，易發生于老年、衰弱的病人。⑤神經精神癥狀：口服頭孢拉啶有頭暈、頭痛，偶發生中毒性精神病。大劑量應用頭孢噻啶（目前已基本不用）血中濃度增高可發生抽搐、肌陣攣或昏迷。⑥兩重感染：應用本類藥物可發生口炎、鵝口瘡、生殖器炎、肛門瘙癢、陰道炎及陰道溢液；也可發生革蘭陰性細菌感染。⑦“戒酒硫”樣反應：表現為面色猩紅、頭部血管擴張，嚴重者可有呼吸困難、惡心、嘔吐、出汗、口干、心率加快、血壓下降、煩躁不安、視覺模糊、精神錯亂，甚至休克。

3.實驗室檢查：在應用頭孢菌素抗生素時，應注意檢驗血象，出、凝血時間，肝、腎功能等作為用藥的參考。

急救處理　　

1. 停藥：應用本類藥物有毒性反應時，立即停止給藥。對口服大劑量者，應予以催吐、洗胃、導瀉。

2. 過敏反應的治療：皮疹等過敏反應，可用抗組胺藥物如苯海拉明、賽庚啶等，嚴重者給予氫化可的松或地塞米松等激素治療。發生過敏性休克時應予以緊急處理（參見青霉素過敏性休克的處理）。

3. 對癥支持治療：①有出血傾向時，給予維生素k15～20mg靜脈給藥；若有白細胞或血小板減少，在停藥觀察時，可應用氫化可的松或地塞米松等，必要時輸注新鮮血液或血小板；②如有“戒酒硫”樣及應，可靜滴10%葡萄糖液稀釋毒物，促進排泄；③有肝、腎功能損害時，立即停藥，并積極監測；④現兩重感染時，選用有效的針對性抗菌藥物；⑤有消化道癥狀時予以對癥處理。（實習編輯：周娜娜）