目前，我國(guó)是世界上糖尿病患者最多的國(guó)家，占全球的四分之一以上，據(jù)2022年發(fā)布的《中國(guó)糖尿病地圖》顯示，40年間，我國(guó)2型糖尿病患病率呈現(xiàn)出持續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。2015~2019年期間的我國(guó)2型糖尿病總體患病率已達(dá)到14.92%，估計(jì)糖尿病患者近1.5億[1]。

糖尿病是一種終生性慢性疾病，按《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（2020年版）：生活方式干預(yù)和二甲雙胍為2型糖尿病患者高血糖的一線治療；生活方式干預(yù)是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療措施，應(yīng)貫穿于治療的始終；若無(wú)禁忌證，二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的藥物治療方案中[2]。

二甲雙胍憑借其顯著的療效和安全性，多年來(lái)一直是眾多國(guó)內(nèi)外指南推薦的2型糖尿病一線首選降糖藥物。但你對(duì)二甲雙胍又了解多少呢？

二甲雙胍——治療糖尿病的一線首選藥物

二甲雙胍最早在1957年正式應(yīng)用于臨床治療糖尿病，在我國(guó)也已有30余年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。二甲雙胍具有良好的療效、安全性、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)以及心血管保護(hù)相關(guān)的證據(jù)，并且有多種降糖外的作用，已被國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南推薦為2型糖尿病控制高血糖的基礎(chǔ)治療藥物[3]。

2012年，二甲雙胍被美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）與歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）的專家聯(lián)合推薦為治療2型糖尿病的一線首選藥物[4]，并維持至今。

《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2023年版）》中也明確指出，若無(wú)禁忌證和優(yōu)先使用其他降糖藥物的強(qiáng)適應(yīng)證，二甲雙胍仍應(yīng)作為初診2型糖尿病（T2DM）患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基礎(chǔ)用藥，并貫穿糖尿病的治療全程[3]。

預(yù)防糖尿病，二甲雙胍也能大展拳腳

大家都知道二甲雙胍在治療糖尿病上的作用非凡，但是卻不知道這個(gè)“胍”在糖尿病預(yù)防上也同樣出色。

早在20年前，美國(guó)糖尿病預(yù)防研究（DPP ）顯示，在糖耐量減低（IGT）患者中，二甲雙胍治療可降低糖尿病發(fā)生率[5]。

目前，國(guó)內(nèi)外很多權(quán)威指南都推薦糖尿病前期人群使用二甲雙胍，以降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。AACE/ACE指南（2019年版）明確推薦，糖尿病前期人群應(yīng)接受生活方式與藥物治療，二甲雙胍和阿卡波糖在糖尿病前期人群中應(yīng)用可降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)且相對(duì)安全，同時(shí)有心血管獲益[6]。2023年版ADA指南推薦：糖尿病前期成人應(yīng)考慮使用二甲雙胍預(yù)防T2DM，尤其是年齡25~59歲、體重指數(shù)≥35 kg/m2、空腹血糖≥6.1 mmol/L、HbA1c≥6.0%的成人及既往有妊娠期糖尿病的女性[3]。

今年7月，中國(guó)糖尿病預(yù)防研究（CPDD）的研究論文在知名期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志上發(fā)表的研究也顯示，二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)能夠更有效地預(yù)防中國(guó)糖尿病前期人群進(jìn)展為糖尿病，帶來(lái)多重獲益的同時(shí)，安全性和耐受性良好。生活方式干預(yù)聯(lián)合二甲雙胍藥物治療進(jìn)一步提高了單純生活方式干預(yù)的有效性，而且年齡較小、合并肥胖和高血壓的糖尿病前期人群可能獲益更多。

糖尿病前期人群牢記這個(gè)“胍”，讓逆轉(zhuǎn)成為可能

從上述可知，二甲雙胍對(duì)糖尿病預(yù)防的重點(diǎn)人群即糖尿病前期人群非常重要。那么，到底什么是糖尿病前期呢？

糖尿病前期(Prediabetes，PDM)，是指正常糖代謝向糖尿病發(fā)病前的過(guò)渡階段，患者血糖已經(jīng)高于正常人，但還沒(méi)有達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，也就是介于正常血糖和糖尿病之間的血糖水平，包括空腹血糖受損（impaired fasting glucose，IFG）、糖耐量減低（impaired glucose tolerance，IGT）以及兩者的混合狀態(tài)（IFG+IGT）。 ADA于2010年首次將糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）5.7%~6.4%作為糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

糖尿病前期是2型糖尿病發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中所必然經(jīng)歷的一個(gè)階段，也是可以逆轉(zhuǎn)為正常的黃金時(shí)期[8]。若在這個(gè)階段不管不顧，則大概率會(huì)進(jìn)展為糖尿病，而若能在此時(shí)及時(shí)進(jìn)行生活方式干預(yù)和藥物干預(yù)，則可以在一定程度上實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)或延緩進(jìn)展到糖尿病階段。

中國(guó)大慶研究顯示， 生活方式干預(yù)6年可使糖耐量異常人群以后14年進(jìn)展為2型糖尿病的累計(jì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降 43%[2]。

而在生活方式干預(yù)6個(gè)月后，未達(dá)到預(yù)期干預(yù)目標(biāo)，則建議“生活方式干預(yù)+二甲雙胍”雙管齊下，把握這個(gè)糖尿病逆轉(zhuǎn)的關(guān)鍵時(shí)期，避免其發(fā)展成為糖尿病，以致后患無(wú)窮。

《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2023年版）》中提到，二甲雙胍能有效降低糖尿病前期人群進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于糖尿病高危人群、具有健康需求、有經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療條件的成人，可應(yīng)用二甲雙胍預(yù)防2型糖尿病[3]。

目前，二甲雙胍有原研藥和仿制藥之分，二甲雙胍原研藥即二甲雙胍專利藥，是經(jīng)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)上市的原創(chuàng)性降糖藥品，憑借制劑工藝優(yōu)勢(shì)及上市前后嚴(yán)格監(jiān)管，因此具有更穩(wěn)定的吸收率和較少的不良反應(yīng)。

此外，二甲雙胍原研藥有緩釋片以及普通片兩種劑型。其中，緩釋片的創(chuàng)新緩釋技術(shù)彌補(bǔ)了二甲雙胍的缺憾。具體來(lái)說(shuō)，二甲雙胍是一個(gè)高度水溶性的化合物，服用后在胃中遇水迅速釋放，對(duì)局部胃腸道黏膜可能產(chǎn)生刺激。而相關(guān)研究結(jié)果顯示，普通片不耐受的患者轉(zhuǎn)換為緩釋片治療后，胃腸道不良事件發(fā)生率顯著降低[9]。

也就是說(shuō)，二甲雙胍原研藥緩釋片憑借著獨(dú)特創(chuàng)新的緩釋技術(shù)，擁有了更好的安全性和使用便捷性，大大增加了患者服藥依從性，從而進(jìn)一步提高降糖療效，更適合糖尿病前期患者服用。

糖尿病前期并不可怕，如果大家都能及時(shí)干預(yù)，相信是能成功逆轉(zhuǎn)，從而遠(yuǎn)離糖尿病，過(guò)健康生活！

編輯：黃蓉榕

繪圖：童樂(lè)

出品：《中國(guó)家庭醫(yī)生》雜志社

本項(xiàng)目由白求恩公益基金會(huì)主辦

參考文獻(xiàn)：

[1] 吳靜，郭立新主編. 《中國(guó)糖尿病地圖》，人民衛(wèi)生出版社，2022年

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[3]《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》更新專家組. 二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2023年版）[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2023, 62(6): 619-630.

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