中性粒細胞在肺組織中的滯留
盡管ali/ards可發生在白細胞減少癥的患者，大量研究仍表明中性粒細胞是細胞損害和肺損傷的主要效應細胞，其通過產生蛋白酶和活性氧發揮作用。組織學證據表明ali/ards患者肺部滯留大量中性粒細胞。中性粒細胞和肺毛細血管床的物理特性對于肺部中性粒細胞聚集起重要作用。正常情況下，近40%～60%的肺毛細血管直徑比中性粒細胞小，中性粒細胞必需具有良好的變形能力才能通過肺毛細血管床，這種特性導致中性粒細胞通過肺毛細血管的速度較為緩慢，研究發現中性粒細胞通過肺循環約需26秒，而紅細胞僅需1.4秒。而在直接或間接致炎因素作用下，中性粒細胞在肺部的滯留時間被趨化因子延長約5倍左右。中性粒細胞在肺部滯留的同時伴有幼稚中性粒細胞從骨髓釋放，及血中中性粒細胞相對減少。由于幼稚中性粒細胞變形和運動能力更差、l-選擇素表達增高、對趨化信號的反應性較差，因此更易被肺血管扣留，造成內皮細胞損傷。
1.2 中性粒細胞活化的細胞內信號機制
滯留在肺組織中的中性粒細胞釋放大量的氧化劑、溶酶體酶，且粘附分子（cd11/18）表達增強及l-選擇素表達降低。當這些細胞暴露于可溶性細胞因子和或粘附于內皮細胞時，中性粒細胞通過其細胞表面和蛇根堿細胞因子受體偶連的g蛋白將信號傳遞到核內。不同的活化刺激信號可通過相似的信號通路從細胞膜傳遞到核內，如絲裂原活化蛋白激酶（mapks）途徑，其中涉及多種信號分子絲氨酸/蘇氨酸殘基的磷酸化級聯反應。炎性刺激因子如pma、fmlp可刺激人中性粒細胞中erk家族活化，誘發氧化反應，促進其吞噬功能及凋亡。出血和內毒素血癥發生后，肺中性粒細胞內核轉錄因子如nf-κb、creb及急性期產物如tnf-α、mip2水平增加，核因子的活化部分依賴與mapks中erk家族的效應，而p38mapk在內毒素/出血誘發的ali/ards中性粒細胞的活化作用不大。中性粒細胞在肺組織中活化和滯留的另一個可能機制是核轉錄因子如nf-κb的參與，研究發現nf-κb除了促進中性粒細胞表達趨化因子來增強效應細胞在肺部滯留外，還通過調節凋亡基因表達延長中性粒細胞壽命。中性粒細胞激活以及細胞凋亡減少使細胞發揮毒性效應的時間延長。
在ali/ards發病機制中，中性粒細胞活化和粘附有什么關系，又是如何導致其在肺部滯留的呢？
1.3中性粒細胞和內皮細胞粘附的分子基礎
最初中性粒細胞粘附到肺血管床的能力較弱，隨著中性粒細胞和內皮細胞的活化及各種粘附分子釋放，促進了中性粒細胞的粘附。粘附分子是內皮細胞活化的重要標志。細胞粘附分子家族成員之一的選擇素，表達于中性粒細胞和內皮細胞表面，在特定的寡糖作用下導致中性粒細胞與內皮細胞的粘附。整合素是一種跨膜粘附分子，提供第二個粘附位點，使中性粒細胞牢牢地結合到內皮細胞上。整合素也有類似信使的功能，結合后可激活細胞內信號傳遞通路。比較ali/ards和對照組患者的內皮細胞，發現前者的各種粘附分子如icam-1、vcam-1、cd14、tnfr2、p-選擇素表達升高。
1.1.4 中性粒細胞的活化和游走
中性粒細胞粘附至內皮細胞后其細胞毒性增加，氧自由基的釋放增加約1000倍并導致細胞損傷，而僅活化尚未與發生粘附的中性粒細胞未導致細胞損傷。中性粒細胞進入肺循環后，它通過內皮細胞、間質和肺泡上皮細胞滲出到肺泡腔中。中性粒細胞的遷移和滲出依賴于粘附分子，該過程可被特異性抗體所阻斷。（實習編輯：悅木）
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